Использование HbA1c на ранних сроках беременности для прогнозирования избыточного роста плода у женщин с риском непереносимости глюкозы (SHAPE)

Цель исследования: Общая цель этого исследования состоит в том, чтобы определить осуществимый, легко применяемый метод раннего скрининга на чрезмерную прибавку в весе плода; известный фактор риска детского ожирения и диабета 2 типа.

Основная цель: изучить влияние повышенного (39-48 ммоль/моль) материнского HbA1c, измеренного до 14 недель беременности, на ультразвуковое определение окружности живота плода выше 90-го процентиля на 28 неделе беременности. Мы предполагаем, что женщины с высоким уровнем HbA1c на ранних сроках беременности (39–48 ммоль/моль) будут иметь значительно повышенный риск чрезмерного увеличения веса у своих детей.

Второстепенные цели:

1. Установить способность материнского HbA1c на ранних сроках беременности (<14 недель) прогнозировать диагноз ГСД в конце второго триместра (28 недель).
2. Определить влияние повышенного (39-48 ммоль/моль) HbA1c у матери, измеренного до 14 недель беременности, на осложнения беременности у плода, матери и новорожденного (мертворождение, преждевременные роды, масса тела при рождении >90-го процентиля, дистоция плеча, родовая травма, неонатальная гипогликемия, неонатальная интенсивная терапия, кесарево сечение, преэклампсия, гестационная гипертензия) с учетом любого вмешательства ГСД.
3. Определить особенности питания женщин с диагнозом ГСД и без него.

План исследования: проспективное когортное исследование женщин с повышенным риском ГСД, обращающихся за акушерской помощью в родильный дом Royal Jubilee в Белфасте; крупнейшее родильное отделение в Северной Ирландии, где ежегодно рожают около 5000–6000 человек. Исследование будет проводиться в течение трех лет медицинским персоналом при поддержке исследовательской группы. Исследование будет в значительной степени интегрировано в обычную клиническую практику, что позволит большому количеству женщин принять участие в исследовании.

Участники: 1828 женщин на ранних сроках беременности (< 14 недель гестации) будут отобраны после получения информированного согласия во время визита в родильный дом Royal Jubilee в Белфасте. Критерии включения включают возраст ≥ 18 лет и факторы риска NICE для непереносимости глюкозы, а именно: индекс массы тела ≥ 30 кг/м2, семейный анамнез диабета (родственник первой степени), предшествующий макросомный ребенок (>4,5 кг) и принадлежность к этническому меньшинству в семье с высоким распространенность сахарного диабета 14. Критерии исключения будут включать ранее существовавший сахарный диабет 1 или 2 типа, предшествующий анамнез ГСД, регистрацию HbA1c ≥ 48 ммоль/моль (6,5%), анемию, диагностированную при регистрации общего анализа крови, регистрацию диагноза многоплодной беременности и использование кортикостероиды или метформин в течение двух недель после бронирования.

Визит для бронирования: участники на 10-14 неделе беременности получат согласие во время визита для бронирования. Во время этого визита акушерка регистрирует демографические данные пациента, такие как рост, вес и артериальное давление, в Информационной системе материнства Северной Ирландии (NIMATS). Образцы крови для исследования (14 мл) будут взяты вместе с обычными антенатальными анализами крови акушеркой, а плазма будет проанализирована на HbA1c (4 мл) в Региональной гематологической лаборатории, как указано ниже. Также будут собраны сыворотка и моча (10 мл цельной крови, 10 мл мочи), обработаны и сохранены при температуре -80°C для дальнейшей работы. Обработка проб (как указано ниже) будет проводиться сразу после венесекции/сбора мочи. Женщины с уровнем HbA1c ≥ 48 ммоль/моль (6,5%) будут проинформированы о своем результате по телефону (RD); Направлены на постоянное лечение в Диабетическую дородовую клинику и исключены из исследования. Женщины с уровнем HbA1c < 48 ммоль/моль (6,5%) будут включены в исследование, но их ведение будет продолжаться в соответствии с их обычной акушерской схемой. Женщинам, записавшимся в родильный дом Royal Jubilee, также будет предложено ультразвуковое измерение глубины висцерального/подкожного жира. Это будет выполнено в конце планового ультразвукового исследования (РД), и измерения будут записаны в базу данных исследования.

Гнездовое обсервационное исследование У группы женщин будет измеряться глубина висцеральной жировой ткани и глубина подкожной жировой ткани с использованием методики, описанной Мартином и др., после проведения ультразвукового исследования. Измерения будут проводиться в лежачем положении участника, а измерения будут проводиться примерно на 1 см выше пупка в трех экземплярах. Эти измерения будут добавлены в набор данных.

28 недель: пероральный тест на толерантность к глюкозе: всем участникам будет предложено принять участие в пероральном тесте на толерантность к 75 г глюкозы на 28 неделе беременности в рамках их обычного клинического ухода14. Тестирование будет проводиться клиническими акушерками в дневном акушерском отделении. Тест будет проводиться утром после ночного голодания с 22:00 накануне. Во время этого визита будет зарегистрирован вес матери. Исходный уровень крови (всего 24 мл) будет взят на глюкозу (4 мл) и на хранение (20 мл). После приема напитка, содержащего 75 г глюкозы, кровь будет взята через 60 минут и 120 минут для определения уровня глюкозы (4 мл) и хранения (4 мл). Образцы для хранения будут обработаны после сбора. Глюкоза будет немедленно проанализирована в областной биохимической лаборатории.

Результаты измерения уровня глюкозы в плазме будут доступны в течение 4 часов после каждого ПГТТ. Для диагностики ГСД будут использоваться критерии Всемирной организации здравоохранения (глюкоза натощак ≥ 5,1 ммоль/л; 1 час ≥ 10,0 ммоль/л; 2 час 8,5 ммоль/л)15. С каждой женщиной свяжутся по результатам ПГТТ в соответствии с нашей обычной практикой с немедленным направлением в Диабетическую дородовую клинику для женщин с диагнозом ГСД. Результаты измерения уровня глюкозы будут ежедневно вноситься в набор данных исследования с использованием уникального идентификатора пациента. Образцы для хранения будут обработаны, как указано ниже. Вес участников также будет ежедневно вноситься в базу данных и связываться с клиническими/биохимическими данными с помощью уникального идентификатора пациента.

28 недель: Ультразвуковое исследование плода: во время проведения ПГТТ участники также посещают врача-исследователя для проведения исследовательского ультразвукового сканирования. Окружность живота, окружность головы, длина бедренной кости и предполагаемая масса плода будут измеряться с использованием функции эллипса на ультразвуковом сканере Voluson E8 в рекомендуемых анатомических областях25. Ультрасонограф должен иметь опыт УЗИ плода и не знать результатов HbA1c на ранних сроках беременности. Один и тот же сканер будет использоваться для всех участников исследования. Ультразвуковые измерения будут первоначально записываться в форму отчета об исследовании и ежедневно передаваться в электронную базу данных исследования.

28 недель: Анкета о частоте приема пищи: каждому участнику будет предложено заполнить анкету о частоте приема пищи в ожидании забора крови во время OGTT. Это необходимо для оценки моделей питания женщин с ГСД и без него и послужит основой для будущих диетических вмешательств. Используемый опросник представляет собой утвержденный вопросник, недавно использованный в Продольном исследовании беременности и детей Avon (http://www.bristol.ac.uk/alspac).

Роды: каждая участница продолжит свою обычную акушерскую помощь после 28-недельного приема. В конце исследования информация об акушерских исходах будет извлечена из Информационной системы материнства Северной Ирландии (NIMATS) и, при необходимости, из бумажных документов. Это будет включать гестационный возраст на момент родов, способ родоразрешения и осложнения у плода, матери и раннего новорожденного, как указано выше в целях. Результаты доставки будут связаны с данными исследования с использованием соответствующих уникальных идентификаторов участников.