포도당 불내성의 위험이 있는 여성의 과도한 태아 성장을 예측하기 위한 임신 초기 HbA1c의 사용 (SHAPE)

연구 목표: 이 연구의 전반적인 목표는 과도한 태아 체중 증가에 대한 실행 가능하고 쉽게 채택할 수 있는 조기 선별 방법을 식별하는 것입니다. 소아 비만 및 제2형 당뇨병에 대한 알려진 위험 요소.

1차 목적: 임신 14주 전에 측정한 모체 HbA1c 증가(39-48mmol/mol)가 임신 28주에 태아 복부 둘레가 90번째 백분위수보다 큰 초음파 소견에 미치는 영향을 조사합니다. 우리는 임신 초기 HbA1c(39-48mmol/mol)가 높은 여성은 아기의 과도한 체중 증가 위험이 상당히 증가할 것이라고 가정합니다.

보조 목표:

1. 임신 초기(14주 미만) 모체 HbA1c의 능력을 확립하여 임신 후기(28주)에 GDM 진단을 예측합니다.
2. 임신 14주 이전에 측정된 모체 HbA1c 증가(39-48mmol/mol)가 태아, 모체 및 신생아 임신 합병증(사산, 조산, 출생 체중 >90백분위수, 어깨 난산, 출산 손상, GDM 개입을 고려한 신생아 저혈당증, 신생아 집중 치료, 제왕절개, 자간전증, 임신성 고혈압).
3. GDM 진단 유무에 관계없이 여성의 식이 패턴을 결정합니다.

연구 개요: Royal Jubilee Maternity Hospital Belfast에서 산과 치료를 위해 나타나는 GDM 위험이 증가한 여성에 대한 전향적 코호트 연구; 매년 약 5000-6000건의 출산을 하는 북아일랜드 최대의 산부인과 시설입니다. 이 연구는 연구팀의 지원을 받아 의료진이 3년에 걸쳐 수행할 예정입니다. 이 연구는 대부분 일상적인 임상 실습에 통합되어 많은 수의 여성이 연구에 참여할 수 있게 됩니다.

참가자: 임신 초기(≤ 임신 14주) 여성 1,828명이 정보에 입각한 동의를 받아 벨파스트의 Royal Jubilee Maternity Hospital 방문 예약 기간 동안 모집됩니다. 포함 기준에는 연령 ≥ 18세, 포도당 불내성에 대한 NICE 위험 인자, 즉 체질량 지수 ≥ 30kg/m2, 당뇨병 가족력(직계 친척), 이전 거대아(>4.5kg) 및 높은 소수 민족 출신이 포함됩니다. 당뇨병 유병률14. 제외 기준에는 기존 1형 또는 2형 진성 당뇨병, GDM의 이전 병력, HbA1c ≥ 48mmol/mol(6.5%) 예약, 전체 혈구 수 예약 시 진단된 빈혈, 다태 임신 예약 진단 및 사용이 포함됩니다. 예약 후 2주 이내에 코르티코스테로이드 또는 메트포르민.

방문 예약: 임신 10~14주 참가자는 예약 방문 시 동의를 받습니다. 이 방문에서 신장, 체중 및 혈압과 같은 환자 인구 통계는 예약 조산사에 의해 NIMATS(Northern Ireland Maternity Information System)에 기록됩니다. 연구 혈액 샘플(14mls)은 예약 조산사가 정기적인 산전 혈액과 함께 채취하고 혈장은 아래에 설명된 대로 지역 혈액학 실험실에서 HbA1c(4mls)에 대해 분석됩니다. 혈청과 소변도 수집하여(전혈 10ml, 소변 10ml) 처리하고 향후 작업을 위해 -80°C에서 보관합니다. 샘플 처리(아래에 설명된 대로)는 정맥 절개/소변 수집 직후에 수행됩니다. HbA1c ≥ 48mmol/mol(6.5%)인 여성은 전화(RD)로 결과를 알립니다. Diabetes Antenatal Clinic에서 지속적인 치료를 위해 추천되었으며 연구에서 제외되었습니다. HbA1c < 48mmol/mol(6.5%)인 여성이 연구에 모집되지만 일상적인 산과 치료 경로에 따라 계속 관리됩니다. Royal Jubilee Maternity Hospital에 예약한 여성에게는 내장/피하 지방 깊이의 초음파 측정도 제공됩니다. 이는 일상 예약 초음파(RD)가 끝날 때 수행되며 측정값은 연구 데이터베이스에 기록됩니다.

내포된 관찰 연구 여성의 하위 집합에서 내장 지방 조직 깊이 및 피하 지방 조직 깊이는 예약 초음파 촬영 후 Martin 등이 설명한 기술을 사용하여 측정됩니다. 측정은 참가자가 누운 상태에서 측정되며 배꼽 위 약 1cm에서 3회 측정됩니다. 이러한 측정값은 데이터 세트에 추가됩니다.

28주차: 경구 포도당 내성 검사: 모든 참가자는 일상적인 임상 치료의 일환으로 임신 28주에 75g 경구 포도당 내성 검사에 참석하도록 초대됩니다14. 검사는 Day Obstetric Unit의 임상 조산사에 의해 수행됩니다. 검사는 전날 저녁 10시부터 야간 금식 후 오전에 진행된다. 이 방문 시 산모의 체중이 기록됩니다. 기준 혈액(총 24ml)은 포도당(4ml) 및 저장(20ml)을 위해 채취됩니다. 75g 포도당이 함유된 음료를 마신 후 60분과 120분 후에 포도당(4ml)과 저장(4ml)을 위해 혈액을 채취합니다. 보관용 샘플은 수집 후 처리됩니다. 포도당은 지역 생화학 실험실에서 즉시 분석됩니다.

혈장 포도당 결과는 각 OGTT 후 4시간 이내에 제공됩니다. 세계보건기구 기준은 GDM을 진단하는 데 사용됩니다(공복 혈당 ≥ 5.1mmol/l; 1시간 ≥ 10.0mmol/l; 2시간 8.5mmol/l)15. 각 여성은 GDM으로 진단받은 사람들을 위해 당뇨병 산전 클리닉에 즉시 의뢰하여 일상적인 관행에 따라 OGTT 결과를 받게 됩니다. 포도당 결과는 고유한 환자 식별자를 사용하여 매일 연구 데이터 세트에 입력됩니다. 보관을 위한 샘플은 아래에 설명된 대로 처리됩니다. 참가자 체중도 매일 데이터베이스에 입력되고 고유한 환자 식별자를 통해 임상/생화학적 데이터에 연결됩니다.

28주: 태아 초음파: OGTT 시간에 참가자는 연구 초음파 검사를 위해 연구 초음파 검사자에게도 참석합니다. 권장 해부학적 부위에서 Voluson E8 초음파 스캐너의 타원 기능을 사용하여 복부 둘레, 머리 둘레, 대퇴골 길이 및 예상 태아 체중을 측정합니다25. 초음파기사는 태아 초음파 경험이 있으며 임신 초기 HbA1c 결과에 대해 눈이 멀게 됩니다. 모든 연구 참가자에게 동일한 스캐너가 사용됩니다. 초음파 측정은 처음에 연구 사례 보고서 양식에 기록되고 매일 전자 연구 데이터베이스로 전송됩니다.

28주: 식품 빈도 설문지: 각 참가자는 OGTT 동안 혈액 샘플링을 기다리는 동안 식품 빈도 설문지를 작성해야 합니다. 이것은 GDM이 있는 여성과 없는 여성의 식이 패턴을 평가하고 향후 식이 중재가 형성될 수 있는 기반을 제공할 것입니다. 사용된 설문지는 Avon Longitudinal Study of Pregnancy and Children(http://www.bristol.ac.uk/alspac)에서 최근에 사용된 검증된 설문지입니다.

분만: 각 참가자는 28주 약속 후에 일반적인 산과 치료를 계속합니다. 연구가 끝나면 NIMATS(Northern Ireland Maternity Information System) 및 필요한 경우 종이 기록에서 산과 결과 정보가 추출됩니다. 여기에는 분만 시 임신 주수, 분만 방식, 태아, 산모 및 초기 신생아 합병증이 포함됩니다. 전달 결과는 일치하는 고유 참가자 식별자를 사용하여 연구 데이터에 연결됩니다.