Wykorzystanie wczesnej ciąży HbA1c w przewidywaniu nadmiernego wzrostu płodu u kobiet zagrożonych nietolerancją glukozy (SHAPE)

Cel badania: Ogólnym celem tego badania jest określenie wykonalnej, łatwej do przyjęcia metody wczesnego wykrywania nadmiernego przyrostu masy ciała płodu; znanym czynnikiem ryzyka otyłości u dzieci i cukrzycy typu 2.

Cel główny: Zbadanie wpływu podwyższonego (39-48 mmol/mol) matczynego HbA1c, mierzonego przed 14 tygodniem ciąży, na wynik badania USG obwodu brzucha płodu większego niż 90 percentyl w 28 tygodniu ciąży. Stawiamy hipotezę, że kobiety z wysokim HbA1c we wczesnej ciąży (39-48 mmol/mol) będą miały znacznie zwiększone ryzyko nadmiernego przyrostu masy ciała u swoich dzieci.

Cele drugorzędne:

1. Określenie zdolności HbA1c matki we wczesnej ciąży (< 14 tygodni) do przewidywania rozpoznania GDM w późnym drugim trymestrze ciąży (28 tygodni)
2. Aby określić wpływ podwyższonego (39-48 mmol/mol) matczynego HbA1c, mierzonego przed 14 tygodniem ciąży, na powikłania ciąży u płodu, matki i noworodka (poród martwego płodu, poród przedwczesny, masa urodzeniowa >90 percentyla, dystocja barkowa, uraz okołoporodowy, hipoglikemia noworodków, intensywna opieka noworodków, cesarskie cięcie, stan przedrzucawkowy, nadciśnienie ciążowe) z uwzględnieniem wszelkich interwencji związanych z GDM.
3. Określenie wzorców żywieniowych wśród kobiet z rozpoznaną cukrzycą ciążową i bez niej.

Zarys badania: Prospektywne badanie kohortowe kobiet ze zwiększonym ryzykiem GDM zgłaszających się do opieki położniczej w Royal Jubilee Maternity Hospital Belfast; największy oddział położniczy w Irlandii Północnej z około 5000-6000 porodów rocznie. Badanie będzie prowadzone przez trzy lata przez personel medyczny przy wsparciu zespołu badawczego. Badanie zostanie w dużej mierze włączone do rutynowej praktyki klinicznej, co umożliwi wzięcie w nim udziału dużej liczbie kobiet.

Uczestnicy: 1828 kobiet we wczesnej ciąży (≤ 14 tygodni ciąży) zostanie zrekrutowanych, po uzyskaniu świadomej zgody, podczas wizyty rezerwacyjnej w Royal Jubilee Maternity Hospital w Belfaście. Kryteria włączenia obejmują wiek ≥ 18 lat i czynniki ryzyka NICE dla nietolerancji glukozy, a mianowicie wskaźnik masy ciała ≥ 30 kg/m2, wywiad rodzinny w kierunku cukrzycy (krewny pierwszego stopnia), poprzednie dziecko z makrosomią (> 4,5 kg) i pochodzenie z rodziny mniejszości etnicznej z wysokim rozpowszechnienie cukrzycy14. Kryteria wykluczenia obejmują istniejącą wcześniej cukrzycę typu 1 lub typu 2, wcześniejszą cukrzycę typu 1 w wywiadzie, HbA1c ≥ 48 mmol/mol (6,5%), anemię rozpoznaną podczas rejestracji pełnej morfologii krwi, rezerwację z rozpoznaniem ciąży mnogiej oraz stosowanie kortykosteroidów lub metforminy w ciągu dwóch tygodni od rezerwacji.

Rezerwacja wizyty: Uczestnicy w 10-14 tygodniu ciąży otrzymają zgodę podczas wizyty rezerwacyjnej. Podczas tej wizyty dane demograficzne pacjentki, takie jak wzrost, waga i ciśnienie krwi, są zapisywane w Systemie Informacji o Macierzyństwie Irlandii Północnej (NIMATS) przez położną rezerwującą. Badane próbki krwi (14 ml) zostaną pobrane wraz z rutynową krwią prenatalną przez położną rezerwującą, a osocze zostanie poddane analizie pod kątem HbA1c (4 ml) w Regionalnym Laboratorium Hematologicznym, jak opisano poniżej. Zostaną również pobrane surowica i mocz (10 ml krwi pełnej, 10 ml moczu), przetworzone i przechowywane w temperaturze -80°C do przyszłych prac. Przetwarzanie próbki (jak opisano poniżej) zostanie przeprowadzone natychmiast po pobraniu skrawki żyły/moczu. Kobiety z HbA1c ≥ 48mmol/mol (6,5%) zostaną poinformowane o swoim wyniku telefonicznie (RD); skierowanych na stałą opiekę do Poradni Diabetologicznej i wykluczonych z badania. Kobiety z HbA1c < 48 mmol/mol (6,5%) zostaną włączone do badania, ale będą nadal leczone zgodnie z ich rutynową ścieżką opieki położniczej. Kobiety rezerwujące pobyt w Royal Jubilee Maternity Hospital będą miały również możliwość wykonania ultrasonograficznego pomiaru głębokości trzewnej/podskórnej tkanki tłuszczowej. Zostanie to przeprowadzone na koniec rutynowej rezerwacji USG (RD), a pomiary zostaną zapisane w bazie danych badania.

Zagnieżdżone badanie obserwacyjne W podgrupie kobiet głębokość trzewnej tkanki tłuszczowej i podskórnej tkanki tłuszczowej zostanie zmierzona przy użyciu techniki opisanej przez Martina i wsp. po wykonaniu USG. Pomiary zostaną wykonane u uczestnika w pozycji leżącej, a pomiary zostaną wykonane około 1 cm powyżej pępka w trzech powtórzeniach. Te pomiary zostaną dodane do zbioru danych.

28 tydzień: Doustny test tolerancji glukozy: Wszystkie uczestniczki zostaną zaproszone na doustny test tolerancji 75 g glukozy w 28 tygodniu ciąży w ramach rutynowej opieki klinicznej14. Badania będą wykonywane przez położne kliniczne w Dziennym Oddziale Położniczym. Test odbędzie się rano po nocnym poście od 22:00 poprzedniego wieczoru. Podczas tej wizyty zostanie zarejestrowana waga matki. Krew linii podstawowej (w sumie 24 ml) zostanie pobrana na glukozę (4 ml) i do przechowywania (20 ml). Po napoju zawierającym 75 g glukozy krew zostanie pobrana po 60 minutach i 120 minutach w celu pobrania glukozy (4 ml) i przechowywania (4 ml). Próbki do przechowywania będą przetwarzane po pobraniu. Glukoza zostanie niezwłocznie poddana analizie w Regionalnym Laboratorium Biochemicznym.

Wyniki stężenia glukozy w osoczu będą dostępne w ciągu 4 godzin od każdego OGTT. Do rozpoznania GDM zostaną zastosowane kryteria Światowej Organizacji Zdrowia (glukoza na czczo ≥ 5,1 mmol/l; 1 godz. ≥ 10,0 mmol/l; 2 godz. 8,5 mmol/l)15. Każda kobieta zostanie powiadomiona o wynikach OGTT zgodnie z naszą rutynową praktyką, z natychmiastowym skierowaniem do Poradni Diabetologicznej dla kobiet, u których zdiagnozowano GDM. Wyniki poziomu glukozy będą codziennie wprowadzane do zestawu danych badania przy użyciu unikalnego identyfikatora pacjenta. Próbki do przechowywania będą przetwarzane zgodnie z poniższym opisem. Wagi uczestników będą również codziennie wprowadzane do bazy danych i łączone z danymi klinicznymi/biochemicznymi za pomocą unikalnego identyfikatora pacjenta.

28 tydzień: USG płodu: W czasie OGTT uczestniczki wezmą również udział w badaniu ultrasonograficznym w celu wykonania badania USG. Obwód brzucha, obwód głowy, długość kości udowej i szacowana masa płodu zostaną zmierzone za pomocą funkcji elipsy na ultrasonografie Voluson E8 w zalecanych miejscach anatomicznych25. Ultrasonograf będzie miał doświadczenie w badaniu USG płodu i nie będzie znał wyników HbA1c we wczesnej ciąży. Ten sam skaner będzie używany dla wszystkich uczestników badania. Pomiary ultrasonograficzne będą początkowo rejestrowane na formularzu raportu przypadku z badania i codziennie przesyłane do elektronicznej bazy danych badań.

28 tygodni: Kwestionariusz Częstotliwości Pożywienia: Każdy uczestnik zostanie poproszony o wypełnienie kwestionariusza Częstotliwości Pożywienia podczas oczekiwania na pobranie krwi podczas OGTT. Ma to na celu ocenę wzorców żywieniowych kobiet z GDM i bez GDM i zapewni podstawę, na podstawie której można opracować przyszłe interwencje dietetyczne. Zastosowany kwestionariusz jest zatwierdzonym kwestionariuszem stosowanym ostatnio w badaniu Avon Longitudinal Study of Pregnancy and Children (http://www.bristol.ac.uk/alspac)

Poród: Każda uczestniczka będzie kontynuować swoją zwykłą opiekę położniczą po wizycie w 28 tygodniu. Na koniec badania informacje o wynikach położniczych zostaną pobrane z systemu informacji o macierzyństwach w Irlandii Północnej (NIMATS) i, jeśli to konieczne, z dokumentacji papierowej. Obejmuje to wiek ciążowy w momencie porodu, sposób porodu oraz powikłania płodowe, matczyne i wczesne noworodki, jak opisano powyżej w celach. Wyniki dostawy zostaną powiązane z danymi badania za pomocą dopasowanych unikalnych identyfikatorów uczestników.