El uso de la HbA1c temprana del embarazo para predecir el crecimiento fetal excesivo en mujeres con riesgo de intolerancia a la glucosa (SHAPE)

Objetivo del estudio: El objetivo general de este estudio es identificar un método de detección temprana factible y fácil de adoptar para el aumento excesivo de peso fetal; un factor de riesgo conocido para la obesidad infantil y la diabetes tipo 2.

Objetivo primario: Examinar el efecto del aumento (39-48mmol/mol) de la HbA1c materna, medida antes de las 14 semanas de gestación, sobre el hallazgo ecográfico de una circunferencia abdominal fetal superior al percentil 90 a las 28 semanas de gestación. Nuestra hipótesis es que las mujeres con una HbA1c temprana alta en el embarazo (39-48mmol/mol) tendrán un riesgo significativamente mayor de aumento de peso excesivo en sus bebés.

Objetivos secundarios:

1. Establecer la capacidad de la HbA1c materna al principio del embarazo (< 14 semanas) para predecir el diagnóstico de DMG al final del segundo trimestre (28 semanas)
2. Determinar el efecto de un aumento de la HbA1c materna (39 a 48 mmol/mol), medido antes de las 14 semanas de gestación, sobre las complicaciones fetales, maternas y neonatales del embarazo (mortinato, parto prematuro, peso al nacer > percentil 90, distocia de hombros, lesión en el parto, hipoglucemia neonatal, cuidados intensivos neonatales, parto por cesárea, preeclampsia, hipertensión gestacional) teniendo en cuenta cualquier intervención de DMG.
3. Determinar los patrones dietéticos entre mujeres con y sin diagnóstico de DMG.

Resumen del estudio: estudio de cohorte prospectivo de mujeres con mayor riesgo de DMG que se presentan para atención obstétrica en el Royal Jubilee Maternity Hospital Belfast; la unidad de maternidad más grande de Irlanda del Norte con unos 5000-6000 partos al año. El estudio se llevará a cabo durante tres años por personal sanitario con el apoyo del equipo de investigación. El estudio se integrará en gran medida en la práctica clínica habitual, lo que permitirá que un gran número de mujeres participe en el estudio.

Participantes: 1.828 mujeres en embarazo temprano (≤ 14 semanas de gestación) serán reclutadas, previo consentimiento informado, durante su visita de reserva en el Royal Jubilee Maternity Hospital, Belfast. Los criterios de inclusión incluyen edad ≥ 18 años y factores de riesgo NICE para la intolerancia a la glucosa, a saber, índice de masa corporal ≥ 30 kg/m2, antecedentes familiares de diabetes (pariente de primer grado), bebé macrosómico anterior (> 4,5 kg) y origen familiar étnico minoritario con una alta prevalencia de diabetes14. Los criterios de exclusión incluirán diabetes mellitus tipo 1 o tipo 2 preexistente, antecedentes de DMG, registro de HbA1c ≥ 48 mmol/mol (6,5 %), anemia diagnosticada al registrar el hemograma completo, diagnóstico de registro de un embarazo múltiple y uso de corticosteroides o metformina dentro de las dos semanas posteriores a la reserva.

Visita de reserva: Las participantes de 10 a 14 semanas de gestación recibirán su consentimiento en su visita de reserva. En esta visita, la matrona de reserva registra los datos demográficos de la paciente, como la altura, el peso y la presión arterial, en el Sistema de Información de Maternidad de Irlanda del Norte (NIMATS). Las muestras de sangre del estudio (14 ml) se tomarán junto con las muestras de sangre prenatales de rutina por parte de la partera de reserva, y el plasma se analizará para HbA1c (4 ml) en el Laboratorio Regional de Hematología como se describe a continuación. El suero y la orina también se recolectarán (10 ml de sangre completa, 10 ml de orina), se procesarán y almacenarán a -80 °C para trabajos futuros. El procesamiento de muestras (como se describe a continuación) se llevará a cabo inmediatamente después de la extracción de orina/vena. Las mujeres con HbA1c ≥ 48mmol/mol (6,5%) serán informadas de su resultado por teléfono (RD); referidas para atención continua en la Clínica de Diabetes Antenatal y excluidas del estudio. Las mujeres con HbA1c < 48 mmol/mol (6,5 %) serán reclutadas para el estudio, pero seguirán siendo tratadas de acuerdo con su vía de atención obstétrica de rutina. A las mujeres que reserven en el Royal Jubilee Maternity Hospital también se les ofrecerá una medición por ultrasonido de la profundidad de la grasa visceral/subcutánea. Esto se realizará al final de su ecografía de reserva de rutina (RD) y las mediciones se registrarán en la base de datos del estudio.

Estudio observacional anidado En un subconjunto de mujeres, la profundidad del tejido adiposo visceral y la profundidad del tejido adiposo subcutáneo se medirán utilizando la técnica descrita por Martin et al después de una ecografía de reserva. Las medidas se tomarán con el participante en decúbito y aproximadamente 1 cm por encima del ombligo por triplicado. Estas medidas se agregarán al conjunto de datos.

28 semanas: Prueba de tolerancia oral a la glucosa: se invitará a todos los participantes a asistir a una prueba de tolerancia oral a la glucosa de 75 g a las 28 semanas de gestación como parte de su atención clínica de rutina14. Las pruebas serán realizadas por matronas clínicas en la Unidad Obstétrica de Día. La prueba se realizará por la mañana después de un ayuno nocturno desde las 10 p. m. de la noche anterior. El peso materno se registrará en esta visita. Se tomarán muestras de sangre de referencia (24 ml en total) para glucosa (4 ml) y almacenamiento (20 ml). Después de una bebida que contiene 75 g de glucosa, se extraerá sangre después de 60 min y 120 min para glucosa (4 ml) y almacenamiento (4 ml). Las muestras para almacenamiento se procesarán después de la recolección. La glucosa será analizada en el Laboratorio Regional de Bioquímica de inmediato.

Los resultados de glucosa en plasma estarán disponibles dentro de las 4 horas de cada OGTT. Se utilizarán los criterios de la Organización Mundial de la Salud para diagnosticar DMG (glucosa en ayunas ≥ 5,1 mmol/l; 1 hora ≥ 10,0 mmol/l; 2 horas 8,5 mmol/l)15. Se contactará a cada mujer con los resultados de su OGTT según nuestra práctica de rutina con derivación inmediata a la Clínica prenatal de diabetes para aquellas diagnosticadas con DMG. Los resultados de glucosa se ingresarán diariamente en el conjunto de datos del estudio utilizando un identificador de paciente único. Las muestras para el almacenamiento se procesarán como se describe a continuación. Los pesos de los participantes también se ingresarán en una base de datos diariamente y se vincularán a datos clínicos/bioquímicos a través de un identificador de paciente único.

28 semanas: Ultrasonido fetal: en el momento de su OGTT, los participantes también acudirán al ecografista del estudio para su ecografía del estudio. La circunferencia abdominal, la circunferencia de la cabeza, la longitud del fémur y el peso fetal estimado se medirán utilizando la función de elipse en un escáner de ultrasonido Voluson E8 en los sitios anatómicos recomendados25. El ecografista tendrá experiencia en ecografías fetales y no conocerá los resultados de HbA1c en las primeras etapas del embarazo. Se utilizará el mismo escáner para todos los participantes del estudio. Las mediciones de ultrasonido se registrarán inicialmente en un formulario de informe de caso de estudio y se transferirán diariamente a la base de datos electrónica del estudio.

28 semanas: Cuestionario de frecuencia de alimentos: a cada participante se le pedirá que complete un cuestionario de frecuencia de alimentos mientras espera la muestra de sangre durante su OGTT. Esto es para evaluar los patrones dietéticos de las mujeres con y sin DMG y proporcionará una base a partir de la cual se pueden formar futuras intervenciones dietéticas. El cuestionario utilizado es un cuestionario validado utilizado recientemente en el Estudio Longitudinal de Embarazo y Niños de Avon (http://www.bristol.ac.uk/alspac)

Parto: cada participante continuará con su atención obstétrica habitual después de su cita de 28 semanas. Al final del estudio, la información sobre los resultados obstétricos se extraerá del Sistema de Información de Maternidad de Irlanda del Norte (NIMATS) y, si es necesario, de los registros en papel. Esto incluirá la edad gestacional al momento del parto, el tipo de parto y las complicaciones fetales, maternas y neonatales tempranas, como se describió anteriormente en los objetivos. Los resultados de la entrega se vincularán a los datos del estudio utilizando identificadores de participantes únicos coincidentes.