O uso de HbA1c no início da gravidez na previsão do crescimento fetal excessivo em mulheres com risco de intolerância à glicose (SHAPE)

Objetivo do estudo: O objetivo geral deste estudo é identificar um método de triagem precoce viável e de fácil adoção para ganho excessivo de peso fetal; um fator de risco conhecido para obesidade infantil e diabetes tipo 2.

Objetivo primário: Examinar o efeito do aumento da HbA1c materna (39-48mmol/mol), medido antes de 14 semanas de gestação, no achado ultrassonográfico de circunferência abdominal fetal maior que o percentil 90 na 28ª semana de gestação. Nossa hipótese é que mulheres com alta HbA1c no início da gravidez (39-48mmol/mol) terão um risco significativamente maior de ganho excessivo de peso em seus bebês.

Objetivos secundários:

1. Estabelecer a capacidade da HbA1c materna no início da gravidez (< 14 semanas) para prever o diagnóstico de DMG no final do segundo trimestre (28 semanas)
2. Determinar o efeito de um aumento da HbA1c materna (39-48mmol/mol), medido antes de 14 semanas de gestação, nas complicações fetais, maternas e neonatais da gravidez (natimorto, parto prematuro, peso ao nascer > percentil 90, distocia de ombro, lesão no parto, hipoglicemia neonatal, cuidados intensivos neonatais, cesariana, pré-eclâmpsia, hipertensão gestacional) tendo em conta qualquer intervenção DMG.
3. Determinar padrões alimentares entre mulheres com e sem diagnóstico de DMG.

Esboço do estudo: Estudo de coorte prospectivo de mulheres com risco aumentado de DMG que se apresentam para cuidados obstétricos no Royal Jubilee Maternity Hospital Belfast; a maior maternidade da Irlanda do Norte, com cerca de 5.000 a 6.000 partos por ano. O estudo será conduzido ao longo de três anos pela equipe de saúde com o apoio da equipe de pesquisa. O estudo será amplamente integrado à prática clínica de rotina, permitindo assim que um grande número de mulheres participe do estudo.

Participantes: 1.828 mulheres no início da gravidez (≤ ​​14 semanas de gestação) serão recrutadas, após consentimento informado, durante sua visita de agendamento no Royal Jubilee Maternity Hospital, em Belfast. Os critérios de inclusão incluem idade ≥ 18 anos e fatores de risco NICE para intolerância à glicose, como índice de massa corporal ≥ 30kg/m2, história familiar de diabetes (parente de primeiro grau), bebê macrossômico anterior (>4,5kg) e origem familiar de etnia minoritária com alta prevalência de diabetes14. Os critérios de exclusão incluirão diabetes mellitus tipo 1 ou tipo 2 pré-existente, história prévia de DMG, HbA1c ≥ 48mmol/mol (6,5%), anemia diagnosticada no hemograma completo, diagnóstico de gravidez múltipla e uso de corticosteróides ou metformina dentro de duas semanas após a reserva.

Marcação de visita: Os participantes com 10-14 semanas de gestação serão consentidos em sua visita de marcação. Nesta visita, os dados demográficos da paciente, como altura, peso e pressão arterial, são registrados no Sistema de Informações sobre Maternidade da Irlanda do Norte (NIMATS) pela parteira reserva. Amostras de sangue do estudo (14 mls) serão colhidas juntamente com sangues pré-natais de rotina pela parteira reservada e o plasma analisado para HbA1c (4 mls) no Laboratório Regional de Hematologia, conforme descrito abaixo. Soro e urina também serão coletados (10mls de sangue total, 10mls de urina), processados ​​e armazenados a -80°C para trabalhos futuros. O processamento da amostra (conforme descrito abaixo) será realizado imediatamente após a venecção/coleta de urina. As mulheres com HbA1c ≥ 48mmol/mol (6,5%) serão informadas do resultado por telefone (DR); encaminhados para atendimento continuado no Ambulatório de Pré-Natal de Diabetes e excluídos do estudo. As mulheres com HbA1c < 48mmol/mol (6,5%) serão recrutadas para o estudo, mas continuarão a ser tratadas de acordo com sua rotina de cuidados obstétricos. As mulheres reservadas no Royal Jubilee Maternity Hospital também receberão a medição ultrassonográfica da profundidade da gordura visceral/subcutânea. Isso será realizado no final do ultrassom (RD) de reserva de rotina e as medições serão registradas no banco de dados do estudo.

Estudo observacional aninhado Em um subconjunto de mulheres, a profundidade do tecido adiposo visceral e a profundidade do tecido adiposo subcutâneo serão medidas usando a técnica descrita por Martin et al após a ultrassonografia de reserva. As medições serão feitas com o participante deitado e as medições serão feitas aproximadamente 1 cm acima do umbigo em triplicata. Essas medições serão adicionadas ao conjunto de dados.

28 semanas: Teste Oral de Tolerância à Glicose: Todos os participantes serão convidados a participar de um teste oral de tolerância à glicose de 75g às 28 semanas de gestação como parte de seus cuidados clínicos de rotina14. Os testes serão realizados por parteiras clínicas na Unidade Obstétrica Diurna. O teste será realizado pela manhã após um jejum noturno a partir das 22h da noite anterior. O peso materno será registrado nesta visita. Sangues basais (24mls no total) serão coletados para glicose (4mls) e armazenamento (20mls). Após uma bebida contendo 75g de glicose, o sangue será coletado após 60min e 120min para glicose (4mls) e armazenamento (4mls). As amostras para armazenamento serão processadas após a coleta. A glicose será analisada imediatamente no Laboratório Regional de Bioquímica.

Os resultados da glicose plasmática estarão disponíveis dentro de 4 horas após cada OGTT. Os critérios da Organização Mundial da Saúde serão usados ​​para diagnosticar DMG (glicemia de jejum ≥ 5,1mmol/l; 1h ≥ 10,0mmol/l; 2h 8,5mmol/l)15. Cada mulher será contatada com os resultados de seu OGTT de acordo com nossa prática de rotina, com encaminhamento imediato para a Clínica Pré-Natal de Diabetes para aquelas diagnosticadas com DMG. Os resultados de glicose serão inseridos no conjunto de dados do estudo diariamente usando um identificador de paciente exclusivo. As amostras para armazenamento serão processadas conforme descrito abaixo. Os pesos dos participantes também serão inseridos em um banco de dados diariamente e vinculados a dados clínicos/bioquímicos por meio de um identificador exclusivo do paciente.

28 semanas: Ultrassonografia fetal: No momento do OGTT, os participantes também comparecerão ao ultrassonografista do estudo para a ultrassonografia do estudo. Circunferência abdominal, perímetro cefálico, comprimento do fêmur e peso fetal estimado serão medidos usando a função elipse em um scanner de ultrassom Voluson E8 nos locais anatômicos recomendados25. O ultrassonografista terá experiência em ultrassom fetal e não terá conhecimento dos resultados de HbA1c no início da gravidez. O mesmo scanner será usado para todos os participantes do estudo. As medições de ultrassom serão registradas inicialmente em um formulário de relatório de caso de estudo e transferidas diariamente para o banco de dados de estudo eletrônico.

28 semanas: Questionário de frequência alimentar: Cada participante será solicitado a preencher um questionário de frequência alimentar enquanto aguarda a coleta de sangue durante o OGTT. Isso é para avaliar os padrões alimentares de mulheres com e sem DMG e fornecerá uma base a partir da qual futuras intervenções dietéticas podem ser formadas. O questionário usado é um questionário validado usado recentemente no Avon Longitudinal Study of Pregnancy and Children (http://www.bristol.ac.uk/alspac)

Parto: Cada participante continuará seus cuidados obstétricos habituais após a consulta de 28 semanas. No final do estudo, as informações sobre os resultados obstétricos serão extraídas do Sistema de Informações sobre Maternidade da Irlanda do Norte (NIMATS) e, se necessário, registros em papel. Isso incluirá a idade gestacional no parto, o tipo de parto e as complicações fetais, maternas e neonatais precoces, conforme descrito acima nos objetivos. Os resultados da entrega serão vinculados aos dados do estudo usando identificadores exclusivos de participantes correspondentes.