Bruken av HbA1c tidlig under graviditet for å forutsi overdreven fostervekst hos kvinner med risiko for glukoseintoleranse (SHAPE)

Studiemål: Det overordnede målet med denne studien er å identifisere en mulig, lett vedtatt, tidlig screeningmetode for overdreven vektøkning hos fosteret; en kjent risikofaktor for fedme hos barn og type 2 diabetes.

Primært mål: Å undersøke effekten av økt (39-48mmol/mol) maternal HbA1c, målt før 14. svangerskapsuke, på ultralydfunnet av fosterets abdominalomkrets større enn 90. persentilen ved 28. svangerskapsuke. Vi antar at kvinner med høy HbA1c tidlig i svangerskapet (39-48mmol/mol) vil ha en betydelig økt risiko for overdreven vektøkning hos babyene sine.

Sekundære mål:

1. Å etablere evnen til mors HbA1c tidlig i svangerskapet (< 14 uker) til å forutsi diagnosen GDM i slutten av andre trimester (28 uker)
2. For å bestemme effekten av en økt (39-48 mmol/mol) mor HbA1c, målt før 14 ukers svangerskap, på foster-, mors- og neonatale komplikasjoner av svangerskapet (dødfødsel, prematur fødsel, fødselsvekt >90. persentil, skulderdystoki, fødselsskade, neonatal hypoglykemi, neonatal intensivbehandling, keisersnitt, svangerskapsforgiftning, svangerskapshypertensjon) med tanke på eventuell GDM-intervensjon.
3. Å bestemme kostholdsmønstre blant kvinner med og uten diagnose GDM.

Studieoversikt: Prospektiv kohortstudie av kvinner med økt risiko for GDM som presenteres for fødselshjelp ved Royal Jubilee Maternity Hospital Belfast; den største fødeavdelingen i Nord-Irland med rundt 5000-6000 fødsel per år. Studien skal gjennomføres over tre år av helsepersonell med støtte fra forskerteamet. Studien vil i stor grad bli integrert i rutinemessig klinisk praksis og dermed gjøre det mulig for et stort antall kvinner å delta i studien.

Deltakere: 1 828 kvinner tidlig i svangerskapet (≤ 14 ukers svangerskap) vil bli rekruttert, etter informert samtykke, under deres bestillingsbesøk på Royal Jubilee Maternity Hospital, Belfast. Inklusjonskriterier inkluderer alder ≥ 18 år, og NICE risikofaktorer for glukoseintoleranse, nemlig kroppsmasseindeks ≥ 30 kg/m2, familiehistorie med diabetes (førstegradsslektning), tidligere makrosomisk baby (>4,5 kg) og minoritets etnisk familieopprinnelse med høy prevalens av diabetes14. Eksklusjonskriterier vil inkludere eksisterende type 1- eller type 2-diabetes mellitus, en tidligere historie med GDM, booking av HbA1c ≥ 48mmol/mol (6,5 %), anemi diagnostisert ved bestilling av full blodtelling, booking av diagnose av flerlingsgraviditet og bruk av kortikosteroider eller metformin innen to uker etter bestilling.

Bestillingsbesøk: Deltakere ved 10-14 ukers svangerskap vil få samtykke ved bestillingsbesøket. Ved dette besøket registreres pasientdemografi som høyde, vekt og blodtrykk på Northern Ireland Maternity Information System (NIMATS) av bestillingsjordmor. Studieblodprøver (14 ml) vil bli tatt sammen med rutinemessige svangerskapsblod av bestillingsjordmor, og plasma analysert for HbA1c (4 ml) i det regionale hematologiske laboratorium som skissert nedenfor. Serum og urin vil også bli samlet inn (10 ml fullblod, 10 ml urin), behandlet og lagret ved -80°C for fremtidig arbeid. Prøvebehandling (som skissert nedenfor) vil bli utført umiddelbart etter veneseksjon/urinsamling. Kvinner med HbA1c ≥ 48mmol/mol (6,5%) vil informeres om resultatet på telefon (RD); henvist til løpende behandling ved Diabetes svangerskapsklinikk og ekskludert fra studien. Kvinner med HbA1c < 48 mmol/mol (6,5 %) vil bli rekruttert til studien, men vil fortsette å bli behandlet i henhold til deres rutinemessige fødselsvei. Kvinner som booker på Royal Jubilee Maternity Hospital vil også få tilbud om ultralydmåling av visceral/subkutan fettdybde. Dette vil bli utført på slutten av deres rutinebestillingsultralyd (RD) og målinger vil bli registrert i studiedatabasen.

Nested Observational Study I en undergruppe av kvinner vil visceralt fettvevsdybde og subkutan fettvevsdybde bli målt ved hjelp av teknikken beskrevet av Martin et al. etter bestilling av ultralyd. Målinger vil bli tatt med deltakeren liggende og målinger tatt ca. 1 cm over navlen i tre eksemplarer. Disse målingene vil bli lagt til datasettet.

28 uker: Oral glukosetoleransetest: Alle deltakere vil bli invitert til å delta på en 75 g oral glukosetoleransetest ved 28 ukers svangerskap som en del av deres rutinemessige kliniske behandling14. Testing vil bli utført av kliniske jordmødre i Dagobstetrisk enhet. Testen vil finne sted om morgenen etter en nattfaste fra kl. 22.00 kvelden før. Mors vekt vil bli registrert ved dette besøket. Baseline-blod (totalt 24 ml) vil bli tatt for glukose (4 ml) og lagring (20 ml). Etter en drink som inneholder 75 g glukose, vil det bli tatt blod etter 60 minutter og 120 minutter for glukose (4 ml) og lagring (4 ml). Prøver for lagring vil bli behandlet etter innsamling. Glukose vil umiddelbart bli analysert i Regional Biochemistry Laboratory.

Plasmaglukoseresultater vil være tilgjengelige innen 4 timer etter hver OGTT. Kriterier fra Verdens helseorganisasjon vil bli brukt for å diagnostisere GDM (fastende glukose ≥ 5,1 mmol/l; 1 time ≥ 10,0 mmol/l; 2 timer 8,5 mmol/l)15. Hver kvinne vil bli kontaktet med resultatene av deres OGTT i henhold til vår rutinepraksis med umiddelbar henvisning til Diabetes antenatalklinikk for de som er diagnostisert med GDM. Glukoseresultater vil bli lagt inn i studiedatasettet på daglig basis ved hjelp av en unik pasientidentifikator. Prøver for lagring vil bli behandlet som beskrevet nedenfor. Deltakervekter vil også legges inn i en database på daglig basis og kobles til kliniske/biokjemiske data via en unik pasientidentifikator.

28 uker: Foster-ultralyd: På tidspunktet for deres OGTT vil deltakerne også gå til ultralydundersøkelsen for studiens ultralydskanning. Abdominal omkrets, hodeomkrets, femurlengde og estimert fostervekt vil bli målt ved hjelp av ellipsefunksjonen på en Voluson E8 ultralydskanner på de anbefalte anatomiske stedene25. Ultrasonografen vil ha erfaring med føtal ultralyd og blindet for HbA1c-resultater tidlig i svangerskapet. Den samme skanneren vil bli brukt for alle studiedeltakerne. Ultralydmålinger registreres i første omgang på et studiecaserapport og overføres daglig til den elektroniske studiedatabasen.

28 uker: Spørreskjema for matfrekvens: Hver deltaker vil bli bedt om å fylle ut et spørreskjema om matfrekvens mens de venter på blodprøvetaking under OGTT. Dette er for å evaluere kostholdsmønstre hos kvinner med og uten GDM og vil gi et grunnlag som fremtidige kosttiltak kan dannes ut fra. Spørreskjemaet som brukes er et validert spørreskjema som nylig ble brukt i Avon Longitudinal Study of Pregnancy and Children (http://www.bristol.ac.uk/alspac)

Levering: Hver deltaker vil fortsette sin vanlige fødselshjelp etter sin 28 ukers avtale. På slutten av studien vil informasjon om obstetrisk utfall bli hentet fra Northern Ireland Maternity Information System (NIMATS) og, om nødvendig, papirjournaler. Dette vil inkludere svangerskapsalder ved fødsel, leveringsmåte og fosterkomplikasjoner, mors og tidlige neonatale komplikasjoner som skissert ovenfor i målene. Leveringsresultater vil bli knyttet til studiedataene ved å bruke matchede unike deltakeridentifikatorer.