Varhaisraskauden HbA1c:n käyttö sikiön liiallisen kasvun ennustamiseen naisilla, joilla on glukoosi-intoleranssin riski (SHAPE)

Tutkimuksen tavoite: Tämän tutkimuksen yleisenä tavoitteena on tunnistaa toteuttamiskelpoinen, helposti käyttöönotettava, varhainen seulontamenetelmä sikiön liiallisen painonnousun varalta; tunnettu riskitekijä lasten liikalihavuudelle ja tyypin 2 diabetekselle.

Ensisijainen tavoite: Tutkia ennen 14 raskausviikkoa mitatun äidin kohonneen (39-48 mmol/mol) HbA1c:n vaikutusta ultraäänilöydöksiin, joissa sikiön vatsan ympärysmitta on suurempi kuin 90. persentiili 28. raskausviikolla. Oletamme, että naisilla, joilla on korkea varhaisraskauden HbA1c (39-48 mmol/mol), on huomattavasti suurempi riski vauvojen liialliseen painonnousuun.

Toissijaiset tavoitteet:

1. Selvittää äidin HbA1c:n kyky raskauden alkuvaiheessa (< 14 viikkoa) ennustaa GDM-diagnoosia toisen kolmanneksen lopussa (28 viikkoa)
2. Määrittää ennen 14 raskausviikkoa mitatun äidin kohonneen (39-48 mmol/mol) HbA1c:n vaikutusta sikiön, äidin ja vastasyntyneen raskauden komplikaatioihin (kuolemasyntyminen, ennenaikainen synnytys, syntymäpaino > 90. persentiili, olkapään dystokia, syntymävaurio, vastasyntyneen hypoglykemia, vastasyntyneiden tehohoito, keisarileikkaus, preeklampsia, raskausajan hypertensio) ottaen huomioon kaikki GDM-toimenpiteet.
3. Määrittää ruokavaliotapoja naisilla, joilla on GDM-diagnoosi ja ilman sitä.

Tutkimuksen pääpiirteet: Prospektiivinen kohorttitutkimus naisista, joilla on lisääntynyt GDM:n riski ja jotka hakeutuvat synnytyshoitoon Belfastin kuninkaallisessa Jubilee Maternity Hospitalissa; Pohjois-Irlannin suurin synnytysyksikkö, jossa on noin 5000-6000 synnytystä vuodessa. Tutkimuksen suorittaa kolmen vuoden ajan terveydenhuollon henkilökunta tutkimusryhmän tuella. Tutkimus integroidaan suurelta osin rutiininomaiseen kliiniseen käytäntöön, jolloin suuri määrä naisia ​​voi osallistua tutkimukseen.

Osallistujat: 1 828 raskauden alkuvaiheessa olevaa naista (≤ 14 raskausviikkoa) värvätään tietoisen suostumuksen jälkeen heidän varausvierailunsa aikana Royal Jubilee -äitiyssairaalassa, Belfastissa. Osallistumiskriteereitä ovat ikä ≥ 18 vuotta ja NICE-riskitekijät glukoosi-intoleranssille, nimittäin painoindeksi ≥ 30 kg/m2, suvussa esiintynyt diabetes (ensimmäisen asteen sukulainen), aiempi makrosominen vauva (> 4,5 kg) ja etninen vähemmistöperhe, jolla on korkea diabeteksen esiintyvyys 14. Poissulkemiskriteereitä ovat aiempi tyypin 1 tai tyypin 2 diabetes, aiempi GDM-sairaus, HbA1c ≥ 48 mmol/mol (6,5 %), täyden verinäytteen varauksessa todettu anemia, monisikiöisen raskauden diagnoosi ja kortikosteroideja tai metformiinia kahden viikon kuluessa varauksesta.

Varauskäynti: 10-14 raskausviikon osallistujat hyväksytään varauskäynnillä. Tällä käynnillä varaava kätilö tallentaa potilaan demografiset tiedot, kuten pituuden, painon ja verenpaineen Pohjois-Irlannin äitiystietojärjestelmään (NIMATS). Varaava kätilö ottaa tutkimuksesta verinäytteitä (14 ml) rutiininomaisten synnytystä edeltävien veriarvojen ohella, ja plasmasta analysoidaan HbA1c (4 ml) alueellisessa hematologialaboratoriossa alla kuvatulla tavalla. Myös seerumi ja virtsa kerätään (10 ml kokoverta, 10 ml virtsaa), käsitellään ja säilytetään -80 °C:ssa tulevaa työtä varten. Näytteen käsittely (kuten alla on kuvattu) suoritetaan välittömästi venesektion/virtsan keräämisen jälkeen. Naisille, joiden HbA1c on ≥ 48 mmol/mol (6,5 %), ilmoitetaan tuloksestaan ​​puhelimitse (RD); lähetetty jatkuvaan hoitoon Diabetes Sikiöpoliklinikalle ja suljettu pois tutkimuksesta. Naiset, joiden HbA1c < 48 mmol/mol (6,5 %), otetaan mukaan tutkimukseen, mutta heitä hoidetaan edelleen heidän rutiininomaisen synnytyshoidon polun mukaisesti. Kuninkaalliseen Jubilee äitiyssairaalaan varaaville naisille tarjotaan myös ultraäänimittaus viskeraalisen/ihonalaisen rasvan syvyydestä. Tämä suoritetaan heidän rutiinivarausultraääninsä (RD) lopussa ja mittaukset kirjataan tutkimustietokantaan.

Sisäkkäinen havaintotutkimus Osalla naisia ​​sisäelinten rasvakudoksen syvyys ja ihonalaisen rasvakudoksen syvyys mitataan Martin et al:n kuvaamalla tekniikalla varauksen ultraäänitutkimuksen jälkeen. Mittaukset tehdään osallistujan ollessa makuuasennossa ja mittaukset tehdään noin 1 cm navan yläpuolella kolmena kappaleena. Nämä mittaukset lisätään tietojoukkoon.

28 viikkoa: Suun kautta otettava glukoositoleranssitesti: Kaikki osallistujat kutsutaan osallistumaan 75 g:n suun kautta otettavaan glukoosinsietotestiin 28. raskausviikolla osana rutiininomaista kliinistä hoitoaan14. Testauksen tekevät kliiniset kätiöt päiväsynnitysyksikössä. Testi suoritetaan aamulla yöpaaston jälkeen edellisenä iltana klo 22 alkaen. Äidin paino kirjataan tällä käynnillä. Verinäytteet (yhteensä 24 ml) otetaan glukoosia (4 ml) ja varastointia varten (20 ml). 75 g glukoosia sisältävän juoman jälkeen veri otetaan 60 minuutin ja 120 minuutin kuluttua glukoosista (4 ml) ja varastosta (4 ml). Säilytettävät näytteet käsitellään keräyksen jälkeen. Glukoosi analysoidaan välittömästi alueellisessa biokemian laboratoriossa.

Plasman glukoositulokset ovat saatavilla 4 tunnin sisällä jokaisesta OGTT:stä. Maailman terveysjärjestön kriteereitä käytetään GDM:n diagnosoinnissa (paastoglukoosi ≥ 5,1 mmol/l; 1 tunti ≥ 10,0 mmol/l; 2 h 8,5 mmol/l)15. Jokaiseen naiseen otetaan yhteyttä OGTT:n tuloksista rutiinikäytäntömme mukaisesti ja välitön lähete diabeteksen synnytysklinikalle niille, joilla on diagnosoitu GDM. Glukoositulokset syötetään tutkimustietoaineistoon päivittäin käyttämällä yksilöllistä potilastunnistetta. Säilytettävät näytteet käsitellään alla kuvatulla tavalla. Osallistujien painot syötetään myös tietokantaan päivittäin ja linkitetään kliinisiin/biokemiallisiin tietoihin yksilöllisen potilastunnisteen kautta.

28 viikkoa: Sikiön ultraääni: Osallistujat osallistuvat OGTT:n aikana myös tutkimusultraäänilääkäriin tutkimuksen ultraäänikuvaukseen. Vatsan ympärysmitta, pään ympärysmitta, reisiluun pituus ja arvioitu sikiön paino mitataan käyttämällä Voluson E8 -ultraääniskannerin ellipsitoimintoa suositelluista anatomisista kohdista25. Ultraäänilääkärillä on kokemusta sikiön ultraäänitutkimuksesta ja hän on sokeutunut alkuraskauden HbA1c-tuloksiin. Samaa skanneria käytetään kaikille tutkimukseen osallistuneille. Ultraäänimittaukset kirjataan aluksi tutkimustapausraporttilomakkeelle ja siirretään päivittäin sähköiseen tutkimustietokantaan.

28 viikkoa: Ruokatiheyskysely: Jokaista osallistujaa pyydetään täyttämään ruokatiheyskysely, kun hän odottaa verinäytteenottoa OGTT:n aikana. Tämän tarkoituksena on arvioida GDM:ää sairastavien ja ilman GDM:ää sairastavien naisten ruokailutottumuksia, ja se tarjoaa perustan tulevien ruokavaliointerventioiden muodostamiselle. Käytetty kyselylomake on validoitu kyselylomake, jota käytettiin äskettäin Avon Longitudinal Study of Pregnancy and Children -tutkimuksessa (http://www.bristol.ac.uk/alspac)

Toimitus: Jokainen osallistuja jatkaa tavallista synnytyshoitoaan 28 viikon ajan jälkeen. Tutkimuksen lopussa synnytyksen tulostiedot poimitaan Northern Ireland Maternity Information System (NIMATS) -järjestelmästä ja tarvittaessa paperitietueista. Tämä sisältää raskausiän synnytyksessä, synnytystavan sekä sikiön, äidin ja varhaisen vastasyntyneen komplikaatiot, kuten edellä tavoitteissa on hahmoteltu. Toimitustulokset linkitetään tutkimustietoihin vastaavien yksilöllisten osallistujatunnisteiden avulla.