グルカゴン刺激アミノ酸ターンオーバーに対するライフスタイル誘発脂肪肝の影響
2023年5月10日 更新者：Malte Palm Suppli, MD
多くの 2 型糖尿病患者は、グルコースを動員する膵臓ホルモンであるグルカゴンの血漿濃度が上昇しています。つまり、高グルカゴン血症です。
これは患者の高血糖状態の一因となり、2 型糖尿病の病態生理学における重要な要素と考えられています。しかし、この現象の根底にあるメカニズムは不明のままです。
肝臓はグルカゴンの主要な標的器官を構成しており、高グルカゴン血症は高アミノ酸血症と密接に関連しており、2 型糖尿病の存在とは無関係に、両方が非アルコール性脂肪肝疾患 (NAFLD) と関連していることが研究で示されています。
これに沿って、いくつかの最近の研究は、グルカゴンとアミノ酸の循環によって支配される、肝臓と膵臓のアルファ細胞間のフィードバックサイクルの存在を支持しています.
研究者らは、肝脂肪症の存在が、アミノ酸ターンオーバーのレベルで肝グルカゴン抵抗性をもたらす、すなわちグルカゴンによる循環アミノ酸濃度の抑制が損なわれると仮定している.
この仮説が正しいことが証明されれば、高グルカゴン血症の根底にあるコアメカニズムとして、また高グルカゴン血症が空腹時高血糖の少なくとも一部の原因であるため、2型糖尿病の高血糖の重要な原因として、肝臓での脂肪の蓄積が確立される.
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
20
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Copenhagen
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Hellerup、Copenhagen、デンマーク、2900
- Center for Clinical Metabolic Research
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
20年～65年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
はい
説明
包含基準:
- 通常の空腹時血漿グルコースおよび糖化ヘモグロビン (HbA1c) <42 mmol/mol
- ボディマス指数 (BMI) が 18.5 ～ 25 kg/m2
- ヘモグロビン >8.3 mmol/l
- 北欧栄養勧告に従った習慣的な食事
- 20歳から65歳までの年齢
- 口頭および書面によるインフォームドコンセント
除外基準:
- 糖尿病
- 第一度近親者の糖尿病患者
- 脂質異常症を示す空腹時血漿トリアシルグリセロール (≥2 mmol/l)
- 腎症（推定糸球体濾過率（eGFR）<60ml/分および/またはアルブミン対クレアチニン比が30～300μg/mgの微量アルブミン尿）
- -既知の肝疾患および/またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）および/またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）> 2×正常値
- -FibroScanによって評価された肝線維症および/または脂肪症の兆候（CAP値> 2380 dB / mおよび/またはkPa > 65.0）および/またはFIB-4スコア（> 1.45）
- 実験A日目の前に実施されたMRIによって評価された>5%の脂肪症(方法を参照)
- 薬の使用
- -参加中に一時停止できない食事性タンパク質サプリメントまたはその他の栄養補助食品の使用
- 週に 2 回以上の筋力トレーニングおよび/または有酸素トレーニング セッションとして定義される過度のトレーニング習慣
- 妊娠および/または授乳中
- 磁気共鳴画像法 (MRI) と互換性のない埋め込み金属オブジェクト
- 治験責任医師が試験の完了を妨げると感じる状態
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：健康な参加者
20 人の健康な参加者がそれぞれ 3 日間の実験のためにアームに含まれました。
各実験日に、安定同位体グルコース (0.6 マイクロモル/kg/分)、グルカゴン (低濃度 1 時間; 0.6 ng/kg/分、高濃度 2 時間; 4.0 ng/kg/分)、ソマトスタチンを注入（450マイクログラム/時間）およびインスリン（0.1mU/kg/分）が投与されます。
最初の 2 日間の実験の間、参加者は高カロリーの食事介入と組み合わせた座りっぱなしのライフスタイルに従います。
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膵臓クランプ
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ソマトスタチンによる膵臓クランプ中の 2 時間の高生理的グルカゴン注入中の総アミノ酸濃度の最下点
時間枠：時間60分と時間180分の間の最下点に応じて
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マイクロモル/リットル
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時間60分と時間180分の間の最下点に応じて
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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「超生理学的」グルカゴン注入中の総アミノ酸濃度の変化を表す曲線の平均勾配
時間枠：時間60分～時間180分
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マイクロモル/リットル/分
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時間60分～時間180分
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「超生理学的」グルカゴン注入中の総アミノ酸濃度の曲線下の増分面積 (iAUC)
時間枠：時間60分～時間180分
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マイクロモル/リットル
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時間60分～時間180分
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ベースラインを差し引いた AUC によって評価される「超生理学的」グルカゴン注入の最後の 1 時間のアミノ酸濃度の変化率
時間枠：時間60分～時間180分
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マイクロモル/リットル
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時間60分～時間180分
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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協力者
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年2月8日
一次修了 (実際)
2021年12月9日
研究の完了 (実際)
2021年12月9日
試験登録日
最初に提出
2021年4月21日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年4月21日
最初の投稿 (実際)
2021年4月26日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2023年5月11日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年5月10日
最終確認日
2023年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- SIRG-2
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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