Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekten av livsstilsinducerad leversteatos på glukagonstimulerad aminosyraomsättning

10 maj 2023 uppdaterad av: Malte Palm Suppli, MD
Många patienter med typ 2-diabetes uppvisar förhöjda plasmakoncentrationer av det glukosmobiliserande pankreashormonet glukagon; dvs hyperglukagonemi. Detta bidrar till det hyperglykemiska tillståndet hos patienterna och anses vara en viktig komponent i patofysiologin för typ 2-diabetes; men mekanismerna bakom detta fenomen är fortfarande oklara. Levern utgör det huvudsakliga målorganet för glukagon, och studier har visat att hyperglukagonemi går hand i hand med hyperaminoacidemi och att båda är associerade med alkoholfri fettleversjukdom (NAFLD), oberoende av förekomsten av typ 2-diabetes. I linje med detta stödjer flera nya studier förekomsten av en återkopplingscykel mellan levern och alfacellerna i bukspottkörteln, styrd av cirkulerande glukagon och aminosyror. Forskarna antar att närvaron av leversteatos resulterar i leverglukagonresistens vid nivån av aminosyraomsättning, dvs. försämrad glukagoninducerad undertryckning av cirkulerande aminosyrakoncentrationer. Om denna hypotes visar sig vara korrekt, skulle det etablera uppbyggnad av fett i levern som en kärnmekanism bakom hyperglukagonemi och, eftersom hyperglukagonemi är åtminstone delvis ansvarig för fastande hyperglykemi, som en viktig bidragande orsak till hyperglykemi av typ 2-diabetes.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

20

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Danmark
    • Copenhagen
      • Hellerup, Copenhagen, Danmark, 2900
        • Center for Clinical Metabolic Research

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

20 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Normal fasteplasmaglukos och glykerat hemoglobin (HbA1c) <42 mmol/mol
  • Body mass index (BMI) mellan 18,5 och 25 kg/m2
  • Hemoglobin >8,3 mmol/l
  • Vanlig kost i enlighet med de nordiska näringsrekommendationerna
  • Ålder mellan 20 och 65 år
  • Muntligt och skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

  • Diabetes
  • Första gradens släktingar med diabetes
  • Fastande plasmatriacylglycerol indikerar dyslipidemi (≥2 mmol/l)
  • Nefropati (uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) <60 ml/min och/eller mikroalbuminuri med ett förhållande mellan albumin och kreatinin på 30-300 μg/mg)
  • Känd leversjukdom och/eller alaninaminotransferas (ALT) och/eller aspartataminotransferas (AST) >2 × normala värden
  • Tecken på leverfibros och/eller steatos utvärderade med FibroScan (CAP-värde >2380 dB/m och/eller kPa >65,0) och/eller FIB-4-poäng (>1,45)
  • >5 % steatos utvärderad med MRT utförd före experimentdag A (se Metoder)
  • Användning av medicin
  • Användning av kostproteintillskott eller andra kosttillskott som inte kan pausas under deltagande
  • Överdrivna träningsvanor, definierade som >2 styrke- och/eller aerobiska träningspass i veckan
  • Graviditet och/eller amning
  • Implanterade metallföremål som är inkompatibla med magnetisk resonanstomografi (MRT)
  • Varje tillstånd som utredaren anser skulle störa slutförandet av rättegången

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Friska deltagare
20 friska deltagare inkluderade i armen under 3 experimentdagar vardera. Varje experimentdag infusioner av stabil isotop glukos (0,6 mikromol/kg/min), glukagon (låg 1 timme; 0,6 ng/kg/min, 2 timmar hög; 4,0 ng/kg/min), somatostatin (450 mikrogram/timme) och insulin (0,1 mU/kg/min) kommer att administreras. Mellan de två första experimentdagarna kommer deltagarna att följa en stillasittande livsstil kombinerad med en dietintervention med högt kaloriinnehåll
Läkemedel: Glukagon
Bukspottkörtelklämma
Andra namn:
  • Insulin
  • Somatostatin
  • 6,6 H2-glukos

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Nadir för den totala aminosyrakoncentrationen under en två timmars hög fysiologisk glukagoninfusion under en pankreasklämma med somatostatin
Tidsram: beroende på nadir mellan tid 60 minuter och tid 180 minuter
mikromol/liter
beroende på nadir mellan tid 60 minuter och tid 180 minuter

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
genomsnittlig lutning av kurvan som beskriver förändringen i den totala aminosyrakoncentrationen under "suprafysiologisk" glukagoninfusion
Tidsram: mellan tiden 60 minuter och tiden 180 minuter
mikromol/liter/minut
mellan tiden 60 minuter och tiden 180 minuter
den inkrementella arean under kurvan (iAUC) för totala aminosyrakoncentrationer under 'suprafysiologisk' glukagoninfusion
Tidsram: mellan tiden 60 minuter och tiden 180 minuter
mikromol/liter
mellan tiden 60 minuter och tiden 180 minuter
den procentuella förändringen i aminosyrakoncentrationen under den sista timmen av den "suprafysiologiska" glukagoninfusionen, bedömd med subtraherad AUC vid baslinjen
Tidsram: mellan tiden 60 minuter och tiden 180 minuter
mikromol/liter
mellan tiden 60 minuter och tiden 180 minuter

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Malte Palm Suppli, MD

Samarbetspartners

Section of Molecular Physiology, Department of Nutrition, Exercise and Sports, Faculty of Science, University of Copenhagen, Denmark
Clinical Metabolomics Core Facility, Department of Clinical, Biochemistry, Rigshospitalet, University of Copenhagen, Copenhagen, Denmark
Department of Clinical Biochemistry, Rigshospitalet, University of Copenhagen, Copenhagen, Denmark
Department of Biomedical Sciences & NNF Center for Protein Research, Faculty of Health and Medical Sciences, University of Copenhagen, Copenhagen, Denmark
Novo Nordisk Foundation Center for Basic Metabolic Research, Faculty of Health, and Medical Sciences, University of Copenhagen, Copenhagen, Denmark

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

8 februari 2021

Primärt slutförande (Faktisk)

9 december 2021

Avslutad studie (Faktisk)

9 december 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

21 april 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

21 april 2021

Första postat (Faktisk)

26 april 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

11 maj 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

10 maj 2023

Senast verifierad

1 maj 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • SIRG-2

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Icke-alkoholisk fettleversjukdom

Kliniska prövningar på Glukagon

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in India

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera