Az életmód által kiváltott májzsugorodás hatása a glukagon által stimulált aminosav-forgalomra
2023. május 10. frissítette: Malte Palm Suppli, MD
Sok 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegnél emelkedett a glükózt mobilizáló hasnyálmirigy-hormon, a glukagon plazmakoncentrációja; azaz hyperglucagonaemia.
Ez hozzájárul a betegek hiperglikémiás állapotához, és a 2-es típusú cukorbetegség patofiziológiájának fontos összetevője; de a jelenség hátterében álló mechanizmusok továbbra is tisztázatlanok.
A máj a glukagon fő célszerve, és a vizsgálatok kimutatták, hogy a hyperglucagonaemia együtt jár a hyperaminoacidaemiával, és mindkettő összefüggésben áll a nem alkoholos zsírmájbetegséggel (NAFLD), függetlenül a 2-es típusú cukorbetegség jelenlététől.
Ezzel összhangban számos újabb tanulmány alátámasztja a máj és a hasnyálmirigy alfa-sejtjei közötti visszacsatolási ciklus létezését, amelyet a keringő glukagon és aminosavak irányítanak.
A kutatók azt feltételezik, hogy a májzsugorodás jelenléte a máj glukagonrezisztenciáját eredményezi az aminosav-forgalom szintjén, azaz a keringő aminosavkoncentráció glukagon által kiváltott elnyomását.
Ha ez a hipotézis helyesnek bizonyul, akkor a májban a zsír felhalmozódása a hiperglucagonaemia hátterében álló központi mechanizmus, és mivel a hiperglükagonémia legalább részben felelős az éhgyomri hiperglikémiáért, a 2-es típusú cukorbetegség hiperglikémiájának fontos tényezőjeként.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
20
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Copenhagen
-
Hellerup, Copenhagen, Dánia, 2900
- Center for Clinical Metabolic Research
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
20 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Igen
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Normál éhomi plazma glükóz és glikált hemoglobin (HbA1c) <42 mmol/mol
- Testtömegindex (BMI) 18,5 és 25 kg/m2 között
- Hemoglobin >8,3 mmol/l
- Szokásos étrend a skandináv táplálkozási ajánlásoknak megfelelően
- Életkor 20 és 65 év között
- Szóbeli és írásbeli tájékozott beleegyezés
Kizárási kritériumok:
- Cukorbetegség
- Cukorbeteg elsőfokú rokonok
- Éhgyomri plazma triacilglicerin, amely diszlipidémiára utal (≥2 mmol/l)
- Nephropathia (becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) <60 ml/perc és/vagy mikroalbuminuria 30-300 μg/mg albumin/kreatinin arány mellett)
- Ismert májbetegség és/vagy alanin-aminotranszferáz (ALT) és/vagy aszpartát-aminotranszferáz (AST) a normál érték 2-szerese
- Májfibrózis és/vagy steatosis jelei FibroScan segítségével (CAP-érték >2380 dB/m és/vagy kPa >65,0) és/vagy FIB-4 pontszámmal (>1.45) értékelve
- >5%-os steatosis az A kísérleti nap előtt végzett MRI-vel értékelve (lásd Módszerek)
- Gyógyszerhasználat
- Étrend-fehérje-kiegészítő vagy bármely más olyan étrend-kiegészítő fogyasztása, amelyet a részvétel alatt nem lehet szüneteltetni
- Túlzott edzési szokások, több mint 2 heti erősítő és/vagy aerob edzés
- Terhesség és/vagy szoptatás
- Beültetett fémtárgyak, amelyek nem kompatibilisek a mágneses rezonancia képalkotással (MRI)
- Bármilyen körülmény, amelyről a vizsgáló úgy érzi, zavarná a vizsgálat befejezését
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Alapvető tudomány
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Egészséges résztvevők
20 egészséges résztvevő vett részt a karban, egyenként 3 kísérleti napon keresztül.
Minden kísérleti napon stabil izotóp glükóz (0,6 mikromol/kg/perc), glukagon (1 óra alacsony; 0,6 ng/kg/perc, 2 óra magas; 4,0 ng/kg/perc), szomatosztatin infúziók (450 mikrogramm/óra) és inzulin (0,1 mU/kg/perc) kerül beadásra.
Az első két kísérleti nap között a résztvevők mozgásszegény életmódot követnek, amelyet magas kalóriatartalmú étrenddel kombinálnak.
|
Hasnyálmirigy-bilincs
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A teljes aminosav-koncentráció mértéke kétórás magas fiziológiás glukagon-infúzió során, szomatosztatinnal végzett hasnyálmirigy-szorítás során
Időkeret: a mélyponttól függően az idő 60 perc és az idő 180 perc között
|
mikromol/liter
|
a mélyponttól függően az idő 60 perc és az idő 180 perc között
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
a teljes aminosav koncentráció változását leíró görbe átlagos meredeksége „szuprafiziológiás” glukagon infúzió alatt
Időkeret: 60 perc és 180 perc között
|
mikromol/liter/perc
|
60 perc és 180 perc között
|
|
a görbe alatti növekményes terület (iAUC) az összes aminosav koncentrációhoz „szuprafiziológiás” glukagon infúzió alatt
Időkeret: 60 perc és 180 perc között
|
mikromol/liter
|
60 perc és 180 perc között
|
|
az aminosav-koncentráció százalékos változása a „szuprafiziológiás” glukagon infúzió utolsó órájában, a kiindulási értékből kivont AUC alapján
Időkeret: 60 perc és 180 perc között
|
mikromol/liter
|
60 perc és 180 perc között
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2021. február 8.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2021. december 9.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2021. december 9.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2021. április 21.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. április 21.
Első közzététel (Tényleges)
2021. április 26.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
2023. május 11.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. május 10.
Utolsó ellenőrzés
2023. május 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- SIRG-2
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .