Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Het effect van door levensstijl geïnduceerde hepatische steatose op door glucagon gestimuleerde aminozuuromzet

10 mei 2023 bijgewerkt door: Malte Palm Suppli, MD
Veel patiënten met diabetes type 2 vertonen verhoogde plasmaconcentraties van het glucose-mobiliserende alvleesklierhormoon glucagon; d.w.z. hyperglucagonemie. Dit draagt ​​bij tot de hyperglykemische toestand van de patiënten en wordt beschouwd als een belangrijk onderdeel van de pathofysiologie van diabetes type 2; maar de mechanismen die aan dit fenomeen ten grondslag liggen, blijven onduidelijk. De lever vormt het belangrijkste doelorgaan van glucagon en studies hebben aangetoond dat hyperglucagonemie hand in hand gaat met hyperaminoacidemie en dat beide geassocieerd zijn met niet-alcoholische leververvetting (NAFLD), onafhankelijk van de aanwezigheid van diabetes type 2. In overeenstemming hiermee ondersteunen verschillende recente onderzoeken het bestaan ​​van een feedbackcyclus tussen de lever en de alfacellen van de alvleesklier, die wordt aangestuurd door circulerend glucagon en aminozuren. De onderzoekers veronderstellen dat de aanwezigheid van hepatische steatose resulteert in hepatische glucagonresistentie op het niveau van de aminozuuromzetting, d.w.z. verminderde glucagon-geïnduceerde onderdrukking van circulerende aminozuurconcentraties. Als deze hypothese juist blijkt te zijn, zou vetophoping in de lever een kernmechanisme zijn dat ten grondslag ligt aan hyperglucagonemie en, aangezien hyperglucagonemie op zijn minst gedeeltelijk verantwoordelijk is voor de nuchtere hyperglykemie, een belangrijke bijdrage levert aan de hyperglykemie van diabetes type 2.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

20

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Denemarken
    • Copenhagen
      • Hellerup, Copenhagen, Denemarken, 2900
        • Center for Clinical Metabolic Research

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

20 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Normale nuchtere plasmaglucose en geglyceerd hemoglobine (HbA1c) <42 mmol/mol
  • Body mass index (BMI) tussen 18,5 en 25 kg/m2
  • Hemoglobine >8,3 mmol/l
  • Gewone voeding in overeenstemming met de Nordic Nutrition Recommendations
  • Leeftijd tussen 20 en 65 jaar
  • Mondelinge en schriftelijke geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

  • suikerziekte
  • Eerstegraads familieleden met diabetes
  • Nuchter plasma triacylglycerol wijst op dyslipidemie (≥2 mmol/l)
  • Nefropathie (geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) <60 ml/min en/of microalbuminurie met een verhouding van albumine tot creatinine van 30-300 μg/mg)
  • Bekende leverziekte en/of alanine aminotransferase (ALT) en/of aspartaat aminotransferase (AST) >2 × normale waarden
  • Tekenen van leverfibrose en/of steatose beoordeeld door FibroScan (CAP-waarde >2380 dB/m en/of kPa >65,0) en/of FIB-4-score (>1,45)
  • > 5% steatose geëvalueerd door MRI uitgevoerd vóór experimentele dag A (zie Methoden)
  • Gebruik van medicatie
  • Gebruik van eiwitsupplementen in de voeding of andere voedingssupplementen die tijdens deelname niet kunnen worden onderbroken
  • Overmatige trainingsgewoonten, gedefinieerd als >2 wekelijkse kracht- en/of aerobe trainingssessies
  • Zwangerschap en/of borstvoeding
  • Geïmplanteerde metalen voorwerpen die niet compatibel zijn met magnetische resonantiebeeldvorming (MRI)
  • Elke omstandigheid waarvan de onderzoeker denkt dat deze de afronding van het onderzoek in de weg zou staan

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Gezonde deelnemers
20 gezonde deelnemers opgenomen in de arm voor elk 3 experimentele dagen. Op elke experimentele dag infusies van stabiele isotoopglucose (0,6 micromol/kg/min), glucagon (1 uur laag; 0,6 ng/kg/min, 2 uur hoog; 4,0 ng/kg/min), somatostatine (450 microgram/uur) en insuline (0,1 mU/kg/min) worden toegediend. Tussen de eerste twee experimentele dagen zullen de deelnemers een sedentaire levensstijl volgen in combinatie met een calorierijke dieetinterventie
Geneesmiddel: Glucagon
Alvleesklier klem
Andere namen:
  • Insuline
  • Somatostatine
  • 6,6 H2-glucose

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Nadir van de totale aminozuurconcentratie tijdens een twee uur durende hoge fysiologische glucagon-infusie tijdens een pancreasklem met somatostatine
Tijdsspanne: afhankelijk van het dieptepunt tussen tijd 60 minuten en tijd 180 minuten
micromol/liter
afhankelijk van het dieptepunt tussen tijd 60 minuten en tijd 180 minuten

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
gemiddelde helling van de curve die de verandering in de totale aminozuurconcentratie beschrijft tijdens 'suprafysiologische' glucagon-infusie
Tijdsspanne: tussen tijd 60 minuten en tijd 180 minuten
micromol/liter/minuut
tussen tijd 60 minuten en tijd 180 minuten
de incrementele oppervlakte onder de curve (iAUC) voor totale aminozuurconcentraties tijdens 'suprafysiologische' glucagon-infusie
Tijdsspanne: tussen tijd 60 minuten en tijd 180 minuten
micromol/liter
tussen tijd 60 minuten en tijd 180 minuten
de procentuele verandering in aminozuurconcentratie tijdens het laatste uur van de 'suprafysiologische' glucagon-infusie zoals beoordeeld door van de uitgangswaarde afgetrokken AUC
Tijdsspanne: tussen tijd 60 minuten en tijd 180 minuten
micromol/liter
tussen tijd 60 minuten en tijd 180 minuten

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Malte Palm Suppli, MD

Medewerkers

Section of Molecular Physiology, Department of Nutrition, Exercise and Sports, Faculty of Science, University of Copenhagen, Denmark
Clinical Metabolomics Core Facility, Department of Clinical, Biochemistry, Rigshospitalet, University of Copenhagen, Copenhagen, Denmark
Department of Clinical Biochemistry, Rigshospitalet, University of Copenhagen, Copenhagen, Denmark
Department of Biomedical Sciences & NNF Center for Protein Research, Faculty of Health and Medical Sciences, University of Copenhagen, Copenhagen, Denmark
Novo Nordisk Foundation Center for Basic Metabolic Research, Faculty of Health, and Medical Sciences, University of Copenhagen, Copenhagen, Denmark

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

8 februari 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

9 december 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

9 december 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 april 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 april 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

26 april 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

11 mei 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 mei 2023

Laatst geverifieerd

1 mei 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • SIRG-2

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Glucagon

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren