Effekten av livsstilsindusert leversteatose på glukagonstimulert aminosyreomsetning

Mange pasienter med type 2 diabetes viser forhøyede plasmakonsentrasjoner av det glukosemobiliserende bukspyttkjertelhormonet glukagon; dvs. hyperglukagonemi. Dette bidrar til den hyperglykemiske tilstanden til pasientene og anses som en viktig komponent i patofysiologien til type 2 diabetes; men mekanismene som ligger til grunn for dette fenomenet er fortsatt uklare. Leveren utgjør hovedmålorganet for glukagon, og studier har vist at hyperglukagonemi går hånd i hånd med hyperaminoacidaemi og at begge er assosiert med alkoholfri fettleversykdom (NAFLD), uavhengig av tilstedeværelsen av type 2 diabetes. I tråd med dette støtter flere nyere studier eksistensen av en tilbakemeldingssyklus mellom leveren og alfacellene i bukspyttkjertelen, styrt av sirkulerende glukagon og aminosyrer. Forskerne antar at tilstedeværelsen av leversteatose resulterer i leverglukagonresistens på nivået av aminosyreomsetning, dvs. svekket glukagonindusert undertrykkelse av sirkulerende aminosyrekonsentrasjoner. Hvis denne hypotesen viser seg å være korrekt, vil den etablere oppbygging av fett i leveren som en kjernemekanisme som ligger til grunn for hyperglukagonemi, og siden hyperglukagonemi er i det minste delvis ansvarlig for fastende hyperglykemi, som en viktig bidragsyter til hyperglykemi av type 2 diabetes.