Elintavoista johtuvan maksan steatoosin vaikutus glukagonin stimuloimaan aminohappojen kiertoon
keskiviikko 10. toukokuuta 2023 päivittänyt: Malte Palm Suppli, MD
Monilla tyypin 2 diabetespotilailla on kohonneita glukoosia mobilisoivan haimahormonin glukagonin pitoisuuksia plasmassa; eli hyperglukagonemia.
Tämä edistää potilaiden hyperglykeemistä tilaa ja sitä pidetään tärkeänä osatekijänä tyypin 2 diabeteksen patofysiologiassa; mutta tämän ilmiön taustalla olevat mekanismit ovat edelleen epäselviä.
Maksa on glukagonin pääkohdeelin, ja tutkimukset ovat osoittaneet, että hyperglukagonemia kulkee käsi kädessä hyperaminoasidemian kanssa ja että molemmat liittyvät alkoholittomaan rasvamaksatautiin (NAFLD) riippumatta tyypin 2 diabeteksen esiintymisestä.
Tämän mukaisesti useat viimeaikaiset tutkimukset tukevat takaisinkytkentäsykliä maksan ja haiman alfasolujen välillä, jota ohjaavat kiertävä glukagoni ja aminohapot.
Tutkijat olettavat, että maksan steatoosin esiintyminen johtaa maksan glukagoniresistenssiin aminohappovaihdon tasolla, eli heikentynyt glukagonin aiheuttama verenkierron aminohappopitoisuuksien suppressio.
Jos tämä hypoteesi osoittautuu oikeaksi, se vahvistaisi rasvan kertymisen maksaan hyperglukagonemian taustalla olevaksi ydinmekanismiksi ja koska hyperglukagonemia on ainakin osittain vastuussa paastohyperglykemiasta, tärkeäksi tekijäksi tyypin 2 diabeteksen hyperglykemiassa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
20
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Malte P Suppli, MD
- Puhelinnumero: 25151436
- Sähköposti: malte.palm.suppli@regionh.dk
Opiskelupaikat
-
-
Copenhagen
-
Hellerup, Copenhagen, Tanska, 2900
- Center for Clinical Metabolic Research
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
20 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Normaali paastoplasman glukoosi ja glykoitunut hemoglobiini (HbA1c) <42 mmol/mol
- Painoindeksi (BMI) on 18,5-25 kg/m2
- Hemoglobiini >8,3 mmol/l
- Normaali ruokavalio pohjoismaisten ravitsemussuositusten mukaisesti
- Ikä 20-65 vuotta
- Suullinen ja kirjallinen tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Diabetes
- Diabetesta sairastavat ensimmäisen asteen sukulaiset
- Paastoplasma triasyyliglyseroli, joka viittaa dyslipidemiaan (≥2 mmol/l)
- Nefropatia (arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) <60 ml/min ja/tai mikroalbuminuria, jonka albumiinin ja kreatiniinin suhde on 30-300 μg/mg)
- Tunnettu maksasairaus ja/tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja/tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) >2 × normaaliarvot
- Maksafibroosin ja/tai steatoosin merkit FibroScanilla arvioituna (CAP-arvo >2380 dB/m ja/tai kPa >65,0) ja/tai FIB-4-pistemäärä (>1,45)
- >5 % steatoosi arvioituna MRI:llä ennen koepäivää A (katso menetelmät)
- Lääkkeen käyttö
- Ravinnon proteiinilisän tai muiden ravintolisien käyttö, joita ei voi keskeyttää osallistumisen aikana
- Liialliset harjoittelutottumukset, jotka määritellään yli 2:ksi viikoittaiseksi voima- ja/tai aerobiseksi harjoitukseksi
- Raskaus ja/tai imetys
- Istutetut metalliesineet, jotka eivät ole yhteensopivia magneettikuvauksen (MRI) kanssa
- Kaikki olosuhteet, jotka tutkijan mielestä häiritsevät tutkimuksen loppuun saattamista
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Terveet osallistujat
20 tervettä osallistujaa käsivarressa 3 koepäivän ajan.
Jokaisena koepäivänä infuusiona stabiilia isotooppiglukoosia (0,6 mikromol/kg/min), glukagonia (1 tunti matala; 0,6 ng/kg/min, 2 tuntia korkea; 4,0 ng/kg/min), somatostatiinia (450 mikrogrammaa/tunti) ja insuliinia (0,1 mU/kg/min) annetaan.
Kahden ensimmäisen kokeellisen päivän välillä osallistujat noudattavat istuvaa elämäntapaa yhdistettynä korkeakaloriseen ruokavalioon.
|
Haiman puristin
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aminohappojen kokonaiskonsentraatio kahden tunnin korkean fysiologisen glukagoni-infuusion aikana somatostatiinilla tehdyn haiman puristuksen aikana
Aikaikkuna: riippuen ajan 60 minuutin ja ajan 180 minuutin välisestä pohjasta
|
mikromol/litra
|
riippuen ajan 60 minuutin ja ajan 180 minuutin välisestä pohjasta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
käyrän keskimääräinen kaltevuus, joka kuvaa kokonaisaminohappopitoisuuden muutosta "suprafysiologisen" glukagoni-infuusion aikana
Aikaikkuna: 60 minuutin ja 180 minuutin välillä
|
mikromol/litra/minuutti
|
60 minuutin ja 180 minuutin välillä
|
|
inkrementaalinen käyrän alla oleva pinta-ala (iAUC) aminohappojen kokonaispitoisuuksille "suprafysiologisen" glukagoni-infuusion aikana
Aikaikkuna: 60 minuutin ja 180 minuutin välillä
|
mikromol/litra
|
60 minuutin ja 180 minuutin välillä
|
|
aminohappopitoisuuden prosentuaalinen muutos "suprafysiologisen" glukagoni-infuusion viimeisen tunnin aikana määritettynä lähtötilanteesta vähennetyllä AUC-arvolla
Aikaikkuna: 60 minuutin ja 180 minuutin välillä
|
mikromol/litra
|
60 minuutin ja 180 minuutin välillä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 8. helmikuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 9. joulukuuta 2021
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 9. joulukuuta 2021
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 21. huhtikuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 21. huhtikuuta 2021
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 26. huhtikuuta 2021
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Torstai 11. toukokuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 10. toukokuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. toukokuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- SIRG-2
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .