Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinek steatózy jater vyvolané životním stylem na glukagonem stimulovaný obrat aminokyselin

10. května 2023 aktualizováno: Malte Palm Suppli, MD
Mnoho pacientů s diabetem 2. typu vykazuje zvýšené plazmatické koncentrace glukagonu hormonu slinivky břišní mobilizujícího glukózu; tedy hyperglukagonemie. To přispívá k hyperglykemickému stavu pacientů a je považováno za důležitou složku v patofyziologii diabetu 2. typu; ale mechanismy tohoto jevu zůstávají nejasné. Játra představují hlavní cílový orgán glukagonu a studie ukázaly, že hyperglukagonemie jde ruku v ruce s hyperaminoacidémií a že obě jsou spojeny s nealkoholickým ztučněním jater (NAFLD), nezávisle na přítomnosti diabetu 2. typu. V souladu s tím několik nedávných studií podporuje existenci zpětnovazebního cyklu mezi játry a pankreatickými alfa buňkami, který je řízen cirkulujícím glukagonem a aminokyselinami. Vyšetřovatelé předpokládají, že přítomnost jaterní steatózy má za následek jaterní rezistenci na glukagon na úrovni obratu aminokyselin, tj. zhoršenou glukagonem indukovanou supresi koncentrací cirkulujících aminokyselin. Pokud se tato hypotéza ukáže jako správná, prokázalo by to hromadění tuku v játrech jako základní mechanismus hyperglukagonemie, a protože hyperglukagonemie je alespoň částečně zodpovědná za hyperglykémii nalačno, jako důležitý přispěvatel k hyperglykémii diabetu 2.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

20

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Dánsko
    • Copenhagen
      • Hellerup, Copenhagen, Dánsko, 2900
        • Center for Clinical Metabolic Research

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

20 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Normální plazmatická glukóza nalačno a glykovaný hemoglobin (HbA1c) <42 mmol/mol
  • Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18,5 a 25 kg/m2
  • Hemoglobin >8,3 mmol/l
  • Obvyklá strava v souladu se severskými výživovými doporučeními
  • Věk mezi 20 a 65 lety
  • Ústní a písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Diabetes
  • Příbuzní prvního stupně s diabetem
  • Plazmatický triacylglycerol nalačno indikující dyslipidémii (≥2 mmol/l)
  • Nefropatie (odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) <60 ml/min a/nebo mikroalbuminurie s poměrem albuminu ke kreatininu 30–300 μg/mg)
  • Známé onemocnění jater a/nebo alaninaminotransferáza (ALT) a/nebo aspartátaminotransferáza (AST) >2 × normální hodnoty
  • Známky jaterní fibrózy a/nebo steatózy hodnocené pomocí FibroScan (hodnota CAP >2380 dB/m a/nebo kPa >65,0) a/nebo skóre FIB-4 (>1,45)
  • >5% steatóza hodnocená pomocí MRI provedené před experimentálním dnem A (viz Metody)
  • Užívání léků
  • Užívání proteinových doplňků stravy nebo jakýchkoli jiných doplňků stravy, které nelze během účasti přerušit
  • Nadměrné tréninkové návyky, definované jako >2 týdenní silové a/nebo aerobní tréninky
  • Těhotenství a/nebo kojení
  • Implantované kovové předměty nekompatibilní s magnetickou rezonancí (MRI)
  • Jakákoli podmínka, o které se vyšetřovatel domnívá, že by narušovala dokončení zkoušky

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Zdraví účastníci
20 zdravých účastníků zařazených do ramene po 3 experimentální dny každý. Každý experimentální den infuze stabilního izotopu glukózy (0,6 mikromol/kg/min), glukagonu (1 hodina nízká; 0,6 ng/kg/min, 2 hodiny vysoká; 4,0 ng/kg/min), somatostatin (450 mikrogramů/hodinu) a inzulín (0,1 mU/kg/min). Mezi prvními dvěma experimentálními dny budou účastníci dodržovat sedavý způsob života v kombinaci s vysoce kalorickou dietou
Lék: Glukagon
Pankreatická svorka
Ostatní jména:
  • Inzulín
  • Somatostatin
  • 6,6 H2-glukóza

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nadir celkové koncentrace aminokyselin během dvouhodinové vysoce fyziologické infuze glukagonu během pankreatické svorky somatostatinem
Časové okno: v závislosti na nejnižší hodnotě mezi časem 60 minut a časem 180 minut
mikromol/litr
v závislosti na nejnižší hodnotě mezi časem 60 minut a časem 180 minut

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
průměrný sklon křivky popisující změnu celkové koncentrace aminokyselin během „suprafyziologické“ infuze glukagonu
Časové okno: mezi časem 60 minut a časem 180 minut
mikromol/litr/minutu
mezi časem 60 minut a časem 180 minut
přírůstková plocha pod křivkou (iAUC) pro celkové koncentrace aminokyselin během „suprafyziologické“ infuze glukagonu
Časové okno: mezi časem 60 minut a časem 180 minut
mikromol/litr
mezi časem 60 minut a časem 180 minut
procentuální změna koncentrace aminokyselin během poslední hodiny „suprafyziologické“ infuze glukagonu, jak byla hodnocena pomocí výchozí hodnoty odečtené AUC
Časové okno: mezi časem 60 minut a časem 180 minut
mikromol/litr
mezi časem 60 minut a časem 180 minut

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Malte Palm Suppli, MD

Spolupracovníci

Section of Molecular Physiology, Department of Nutrition, Exercise and Sports, Faculty of Science, University of Copenhagen, Denmark
Clinical Metabolomics Core Facility, Department of Clinical, Biochemistry, Rigshospitalet, University of Copenhagen, Copenhagen, Denmark
Department of Clinical Biochemistry, Rigshospitalet, University of Copenhagen, Copenhagen, Denmark
Department of Biomedical Sciences & NNF Center for Protein Research, Faculty of Health and Medical Sciences, University of Copenhagen, Copenhagen, Denmark
Novo Nordisk Foundation Center for Basic Metabolic Research, Faculty of Health, and Medical Sciences, University of Copenhagen, Copenhagen, Denmark

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

8. února 2021

Primární dokončení (Aktuální)

9. prosince 2021

Dokončení studie (Aktuální)

9. prosince 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. dubna 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

21. dubna 2021

První zveřejněno (Aktuální)

26. dubna 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

11. května 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. května 2023

Naposledy ověřeno

1. května 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • SIRG-2

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Glukagon

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Myanmar

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit