生活方式引起的肝脏脂肪变性对胰高血糖素刺激的氨基酸转换的影响
2023年5月10日 更新者：Malte Palm Suppli, MD
许多 2 型糖尿病患者表现出葡萄糖动员胰腺激素胰高血糖素的血浆浓度升高；即高胰高血糖素血症。
这有助于患者的高血糖状态，并被认为是 2 型糖尿病病理生理学的重要组成部分；但这种现象背后的机制仍不清楚。
肝脏是胰高血糖素的主要靶器官，研究表明，高胰高血糖素血症与高氨基酸血症密切相关，并且两者都与非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 相关，与是否存在 2 型糖尿病无关。
与此相一致，最近的几项研究支持肝脏和胰腺 α 细胞之间存在反馈循环，由循环胰高血糖素和氨基酸控制。
研究人员假设，肝脂肪变性的存在会导致氨基酸周转水平上的肝胰高血糖素抵抗，即胰高血糖素诱导的循环氨基酸浓度抑制受损。
如果这个假设被证明是正确的，那么它将确立肝脏中脂肪的积累是高胰高血糖素血症的核心机制，并且由于高胰高血糖素血症至少部分导致空腹高血糖，因此它是 2 型糖尿病高血糖的重要因素。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
20
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Copenhagen
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Hellerup、Copenhagen、丹麦、2900
- Center for Clinical Metabolic Research
-
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
20年 至 65年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
是的
描述
纳入标准：
- 正常空腹血糖和糖化血红蛋白 (HbA1c) <42 mmol/mol
- 体重指数 (BMI) 在 18.5 至 25 公斤/平方米之间
- 血红蛋白 >8.3 毫摩尔/升
- 符合北欧营养建议的习惯性饮食
- 年龄在 20 至 65 岁之间
- 口头和书面知情同意
排除标准：
- 糖尿病
- 一级亲属患有糖尿病
- 空腹血浆三酰甘油提示血脂异常（≥2 mmol/l）
- 肾病（估计肾小球滤过率 (eGFR) <60 ml/min 和/或微量白蛋白尿，白蛋白与肌酐之比为 30-300 μg/mg）
- 已知肝病和/或谷丙转氨酶 (ALT) 和/或天冬氨酸转氨酶 (AST) >2 × 正常值
- 通过 FibroScan（CAP 值 >2380 dB/m 和/或 kPa >65.0）和/或 FIB-4 评分（>1.45）评估的肝纤维化和/或脂肪变性迹象
- >5% 的脂肪变性通过 MRI 在实验 A 之前进行评估（见方法）
- 使用药物
- 使用膳食蛋白质补充剂或参与期间不能暂停的任何其他膳食补充剂
- 过度训练习惯，定义为每周 > 2 次力量和/或有氧训练课程
- 怀孕和/或哺乳
- 植入的金属物体与磁共振成像 (MRI) 不兼容
- 研究者认为会干扰试验完成的任何情况
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：健康参与者
手臂中包括 20 名健康参与者，每人进行 3 天实验。
在每个实验日输注稳定同位素葡萄糖（0.6 微摩尔/千克/分钟）、胰高血糖素（低 1 小时；0.6 纳克/千克/分钟，高 2 小时；4.0 纳克/千克/分钟）、生长抑素（450 微克/小时）和胰岛素（0.1 mU/kg/min）将被给药。
在前两个实验日之间，参与者将遵循久坐不动的生活方式并结合高热量饮食干预
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胰钳
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在使用生长抑素的胰腺钳夹期间两小时高生理性胰高血糖素输注期间总氨基酸浓度的最低点
大体时间：取决于时间 60 分钟和时间 180 分钟之间的最低点
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微摩尔/升
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取决于时间 60 分钟和时间 180 分钟之间的最低点
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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描述“超生理”胰高血糖素输注期间总氨基酸浓度变化的曲线的平均斜率
大体时间：在时间 60 分钟和时间 180 分钟之间
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微摩尔/升/分钟
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在时间 60 分钟和时间 180 分钟之间
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“超生理”胰高血糖素输注期间总氨基酸浓度的曲线下增量面积 (iAUC)
大体时间：在时间 60 分钟和时间 180 分钟之间
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微摩尔/升
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在时间 60 分钟和时间 180 分钟之间
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通过基线减去 AUC 评估的“超生理”胰高血糖素输注最后一小时氨基酸浓度的百分比变化
大体时间：在时间 60 分钟和时间 180 分钟之间
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微摩尔/升
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在时间 60 分钟和时间 180 分钟之间
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年2月8日
初级完成 (实际的)
2021年12月9日
研究完成 (实际的)
2021年12月9日
研究注册日期
首次提交
2021年4月21日
首先提交符合 QC 标准的
2021年4月21日
首次发布 (实际的)
2021年4月26日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2023年5月11日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年5月10日
最后验证
2023年5月1日
更多信息
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