Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekten af ​​livsstilsinduceret hepatisk steatose på glukagon-stimuleret aminosyreomsætning

10. maj 2023 opdateret af: Malte Palm Suppli, MD
Mange patienter med type 2-diabetes udviser forhøjede plasmakoncentrationer af det glucose-mobiliserende pancreashormon glucagon; dvs. hyperglukagonæmi. Dette bidrager til den hyperglykæmiske tilstand hos patienterne og betragtes som en vigtig komponent i patofysiologien af ​​type 2-diabetes; men mekanismerne bag dette fænomen forbliver uklare. Leveren udgør glukagons vigtigste målorgan, og undersøgelser har vist, at hyperglukagonæmi går hånd i hånd med hyperaminoacidæmi, og at begge er forbundet med ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD), uafhængigt af tilstedeværelsen af ​​type 2-diabetes. I tråd med dette understøtter flere nyere undersøgelser eksistensen af ​​en feedback-cyklus mellem leveren og bugspytkirtlens alfaceller, styret af cirkulerende glukagon og aminosyrer. Forskerne antager, at tilstedeværelsen af ​​hepatisk steatose resulterer i hepatisk glucagonresistens på niveauet for aminosyreomsætning, dvs. svækket glucagon-induceret undertrykkelse af cirkulerende aminosyrekoncentrationer. Hvis denne hypotese viser sig at være korrekt, vil den etablere opbygning af fedt i leveren som en kernemekanisme, der ligger til grund for hyperglukagonæmi, og da hyperglukagonæmien i det mindste delvist er ansvarlig for den fastende hyperglykæmi, som en vigtig bidragyder til hyperglykæmi af type 2-diabetes.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

20

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Danmark
    • Copenhagen
      • Hellerup, Copenhagen, Danmark, 2900
        • Center for Clinical Metabolic Research

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

20 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Normal fastende plasmaglukose og glykeret hæmoglobin (HbA1c) <42 mmol/mol
  • Body mass index (BMI) mellem 18,5 og 25 kg/m2
  • Hæmoglobin >8,3 mmol/l
  • Vanlig kost i overensstemmelse med de nordiske ernæringsanbefalinger
  • Alder mellem 20 og 65 år
  • Mundtligt og skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Diabetes
  • Førstegrads pårørende med diabetes
  • Fastende plasmatriacylglycerol indikerer dyslipidæmi (≥2 mmol/l)
  • Nefropati (estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) <60 ml/min og/eller mikroalbuminuri med et albumin til kreatinin-forhold på 30-300 μg/mg)
  • Kendt leversygdom og/eller alaninaminotransferase (ALT) og/eller aspartataminotransferase (AST) >2 × normale værdier
  • Tegn på leverfibrose og/eller steatose vurderet ved FibroScan (CAP-værdi >2380 dB/m og/eller kPa >65,0) og/eller FIB-4-score (>1,45)
  • >5 % steatose evalueret ved MR udført før forsøgsdag A (se metoder)
  • Brug af medicin
  • Brug af kostproteintilskud eller andre kosttilskud, der ikke kan sættes på pause under deltagelse
  • Overdrevne træningsvaner, defineret som >2 ugentlige styrke- og/eller aerobe træningssessioner
  • Graviditet og/eller amning
  • Implanterede metalgenstande, der er uforenelige med magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)
  • Enhver tilstand, som efterforskeren mener, ville forstyrre afslutningen af ​​forsøget

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Sunde deltagere
20 raske deltagere inkluderet i armen i 3 forsøgsdage hver. På hver forsøgsdag infusioner af stabil isotop glucose (0,6 mikromol/kg/min), glucagon (1 time lav; 0,6 ng/kg/min, 2 timer høj; 4,0 ng/kg/min), somatostatin (450 mikrogram/time) og insulin (0,1 mU/kg/min) vil blive administreret. Mellem de første to eksperimentelle dage vil deltagerne følge en stillesiddende livsstil kombineret med en kostintervention med højt kalorieindhold
Medicin: Glukagon
Bugspytkirtel klemme
Andre navne:
  • Insulin
  • Somatostatin
  • 6,6 H2-glucose

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Nadir for den totale aminosyrekoncentration under en to-timers høj fysiologisk glukagoninfusion under en pancreasklemme med somatostatin
Tidsramme: afhængig af nadir mellem tid 60 minutter og tid 180 minutter
mikromol/liter
afhængig af nadir mellem tid 60 minutter og tid 180 minutter

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
den gennemsnitlige hældning af kurven, der beskriver ændringen i den totale aminosyrekoncentration under 'suprafysiologisk' glukagoninfusion
Tidsramme: mellem tiden 60 minutter og tiden 180 minutter
mikromol/liter/minut
mellem tiden 60 minutter og tiden 180 minutter
det trinvise areal under kurven (iAUC) for totale aminosyrekoncentrationer under 'suprafysiologisk' glukagoninfusion
Tidsramme: mellem tiden 60 minutter og tiden 180 minutter
mikromol/liter
mellem tiden 60 minutter og tiden 180 minutter
den procentvise ændring i aminosyrekoncentrationen i løbet af den sidste time af den 'suprafysiologiske' glucagoninfusion vurderet ved baseline subtraheret AUC
Tidsramme: mellem tiden 60 minutter og tiden 180 minutter
mikromol/liter
mellem tiden 60 minutter og tiden 180 minutter

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Malte Palm Suppli, MD

Samarbejdspartnere

Section of Molecular Physiology, Department of Nutrition, Exercise and Sports, Faculty of Science, University of Copenhagen, Denmark
Clinical Metabolomics Core Facility, Department of Clinical, Biochemistry, Rigshospitalet, University of Copenhagen, Copenhagen, Denmark
Department of Clinical Biochemistry, Rigshospitalet, University of Copenhagen, Copenhagen, Denmark
Department of Biomedical Sciences & NNF Center for Protein Research, Faculty of Health and Medical Sciences, University of Copenhagen, Copenhagen, Denmark
Novo Nordisk Foundation Center for Basic Metabolic Research, Faculty of Health, and Medical Sciences, University of Copenhagen, Copenhagen, Denmark

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

8. februar 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

9. december 2021

Studieafslutning (Faktiske)

9. december 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. april 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. april 2021

Først opslået (Faktiske)

26. april 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

11. maj 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. maj 2023

Sidst verificeret

1. maj 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • SIRG-2

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Ikke-alkoholisk fedtleversygdom

Kliniske forsøg med Glukagon

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Hong Kong

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner