O efeito da esteatose hepática induzida pelo estilo de vida na renovação de aminoácidos estimulada por glucagon
10 de maio de 2023 atualizado por: Malte Palm Suppli, MD
Muitos pacientes com diabetes tipo 2 apresentam concentrações plasmáticas elevadas do hormônio pancreático mobilizador de glicose, glucagon; ou seja, hiperglucagonemia.
Isso contribui para o estado hiperglicêmico dos pacientes e é considerado um componente importante na fisiopatologia do diabetes tipo 2; mas os mecanismos subjacentes a esse fenômeno permanecem obscuros.
O fígado constitui o principal órgão-alvo do glucagon, e estudos demonstraram que a hiperglucagonemia anda de mãos dadas com a hiperaminoacidemia e que ambas estão associadas à doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA), independentemente da presença de diabetes tipo 2.
Em consonância com isso, vários estudos recentes suportam a existência de um ciclo de feedback entre o fígado e as células alfa pancreáticas, governado pelo glucagon e aminoácidos circulantes.
Os investigadores levantam a hipótese de que a presença de esteatose hepática resulta em resistência hepática ao glucagon no nível de renovação de aminoácidos, ou seja, supressão induzida por glucagon prejudicada das concentrações de aminoácidos circulantes.
Se esta hipótese for correta, estabeleceria o acúmulo de gordura no fígado como um mecanismo central subjacente à hiperglucagonemia e, uma vez que a hiperglucagonemia é pelo menos parcialmente responsável pela hiperglicemia em jejum, como um importante contribuinte para a hiperglicemia do diabetes tipo 2.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
20
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Copenhagen
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Hellerup, Copenhagen, Dinamarca, 2900
- Center for Clinical Metabolic Research
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
20 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Descrição
Critério de inclusão:
- Glicose plasmática em jejum normal e hemoglobina glicada (HbA1c) <42 mmol/mol
- Índice de massa corporal (IMC) entre 18,5 e 25 kg/m2
- Hemoglobina >8,3 mmol/l
- Dieta habitual de acordo com as Recomendações Nutricionais Nórdicas
- Idade entre 20 e 65 anos
- Consentimento informado oral e escrito
Critério de exclusão:
- Diabetes
- Parentes de primeiro grau com diabetes
- Triacilglicerol plasmático em jejum indicando dislipidemia (≥2 mmol/l)
- Nefropatia (taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) <60 ml/min e/ou microalbuminúria com relação albumina para creatinina de 30-300 μg/mg)
- Doença hepática conhecida e/ou alanina aminotransferase (ALT) e/ou aspartato aminotransferase (AST) >2 × valores normais
- Sinais de fibrose hepática e/ou esteatose avaliados por FibroScan (valor CAP >2380 dB/m e/ou kPa >65,0) e/ou pontuação FIB-4 (>1,45)
- >5% de esteatose avaliada por ressonância magnética realizada antes do Dia experimental A (ver Métodos)
- Uso de medicamentos
- Uso de suplementação de proteína dietética ou quaisquer outros suplementos dietéticos que não possam ser pausados durante a participação
- Hábitos de treinamento excessivos, definidos como > 2 sessões semanais de treinamento de força e/ou aeróbico
- Gravidez e/ou amamentação
- Objetos de metal implantados incompatíveis com ressonância magnética (MRI)
- Qualquer condição que o investigador sinta que interferiria na conclusão do estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Participantes Saudáveis
20 participantes saudáveis incluídos no braço por 3 dias experimentais cada.
Em cada dia experimental, infusões de isótopo estável de glicose (0,6 micromol/kg/min), glucagon (1 hora baixa; 0,6 ng/kg/min, 2 horas alta; 4,0 ng/kg/min), somatostatina (450 microgramas/hora) e insulina (0,1 mU/kg/min).
Entre os dois primeiros dias experimentais, os participantes seguirão um estilo de vida sedentário combinado com uma intervenção de dieta de alto teor calórico
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Pinça pancreática
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Nadir da concentração total de aminoácidos durante uma infusão fisiológica de glucagon de duas horas durante um clampeamento pancreático com somatostatina
Prazo: dependendo do nadir entre o tempo 60 minutos e o tempo 180 minutos
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micromol/litro
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dependendo do nadir entre o tempo 60 minutos e o tempo 180 minutos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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inclinação média da curva que descreve a mudança na concentração total de aminoácidos durante a infusão de glucagon 'suprafisiológica'
Prazo: entre o tempo 60 minutos e o tempo 180 minutos
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micromol/litro/minuto
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entre o tempo 60 minutos e o tempo 180 minutos
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a área incremental sob a curva (iAUC) para as concentrações totais de aminoácidos durante a infusão de glucagon 'suprafisiológica'
Prazo: entre o tempo 60 minutos e o tempo 180 minutos
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micromol/litro
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entre o tempo 60 minutos e o tempo 180 minutos
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a alteração percentual na concentração de aminoácidos durante a última hora da infusão "suprafisiológica" de glucagon, conforme avaliado pela AUC subtraída da linha de base
Prazo: entre o tempo 60 minutos e o tempo 180 minutos
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micromol/litro
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entre o tempo 60 minutos e o tempo 180 minutos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
8 de fevereiro de 2021
Conclusão Primária (Real)
9 de dezembro de 2021
Conclusão do estudo (Real)
9 de dezembro de 2021
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
21 de abril de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
21 de abril de 2021
Primeira postagem (Real)
26 de abril de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
11 de maio de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
10 de maio de 2023
Última verificação
1 de maio de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- SIRG-2
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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