Влияние стеатоза печени, вызванного образом жизни, на стимулированный глюкагоном обмен аминокислот
10 мая 2023 г. обновлено: Malte Palm Suppli, MD
Многие пациенты с диабетом 2 типа обнаруживают повышенные концентрации в плазме мобилизующего глюкозу гормона поджелудочной железы глюкагона; то есть гиперглюкагонемия.
Это способствует гипергликемическому состоянию пациентов и считается важным компонентом патофизиологии диабета 2 типа; но механизмы, лежащие в основе этого явления, остаются неясными.
Печень является основным органом-мишенью глюкагона, и исследования показали, что гиперглюкагонемия идет рука об руку с гипераминоацидемией и что обе они связаны с неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП) независимо от наличия диабета 2 типа.
В соответствии с этим несколько недавних исследований подтверждают существование цикла обратной связи между печенью и альфа-клетками поджелудочной железы, регулируемого циркулирующим глюкагоном и аминокислотами.
Исследователи предполагают, что наличие стеатоза печени приводит к резистентности печени к глюкагону на уровне метаболизма аминокислот, то есть к нарушению индуцированного глюкагоном подавления концентраций циркулирующих аминокислот.
Если эта гипотеза окажется верной, то будет установлено, что накопление жира в печени является основным механизмом, лежащим в основе гиперглюкагонемии, и, поскольку гиперглюкагонемия, по крайней мере, частично ответственна за гипергликемию натощак, важным фактором гипергликемии при диабете 2 типа.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
20
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Copenhagen
-
Hellerup, Copenhagen, Дания, 2900
- Center for Clinical Metabolic Research
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 20 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Описание
Критерии включения:
- Нормальная глюкоза плазмы натощак и гликированный гемоглобин (HbA1c) <42 ммоль/моль
- Индекс массы тела (ИМТ) от 18,5 до 25 кг/м2
- Гемоглобин >8,3 ммоль/л
- Привычная диета в соответствии со Скандинавскими рекомендациями по питанию
- Возраст от 20 до 65 лет
- Устное и письменное информированное согласие
Критерий исключения:
- Диабет
- Родственники первой линии с сахарным диабетом
- Триацилглицерин плазмы натощак, указывающий на дислипидемию (≥2 ммоль/л)
- Нефропатия (оценочная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) <60 мл/мин и/или микроальбуминурия при соотношении альбумин/креатинин 30-300 мкг/мг)
- Известное заболевание печени и/или аланинаминотрансфераза (АЛТ) и/или аспартатаминотрансфераза (АСТ) >2 × нормальные значения
- Признаки фиброза и/или стеатоза печени, оцененные с помощью FibroScan (значение CAP >2380 дБ/м и/или кПа >65,0) и/или балл FIB-4 (>1,45)
- > 5% стеатоза, оцененного с помощью МРТ, проведенного до экспериментального дня А (см. Методы)
- Использование лекарств
- Использование диетических белковых добавок или любых других пищевых добавок, прием которых не может быть приостановлен во время участия.
- Чрезмерные тренировочные привычки, определяемые как силовые и/или аэробные тренировки >2 раз в неделю.
- Беременность и/или кормление грудью
- Имплантированные металлические предметы, несовместимые с магнитно-резонансной томографией (МРТ)
- Любое условие, которое, по мнению исследователя, может помешать завершению исследования.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Здоровые участники
20 здоровых участников были включены в группу на 3 экспериментальных дня каждая.
В каждый экспериментальный день вводили инфузии стабильного изотопа глюкозы (0,6 мкмоль/кг/мин), глюкагона (1 час низкий; 0,6 нг/кг/мин, 2 часа высокий; 4,0 нг/кг/мин), соматостатин (450 мкг/час) и инсулин (0,1 мЕд/кг/мин).
Между первыми двумя экспериментальными днями участники будут вести малоподвижный образ жизни в сочетании с высококалорийной диетой.
|
Зажим поджелудочной железы
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Надир общей концентрации аминокислот во время двухчасовой высокофизиологической инфузии глюкагона во время зажима поджелудочной железы с соматостатином
Временное ограничение: в зависимости от надира между временем 60 минут и временем 180 минут
|
микромоль/литр
|
в зависимости от надира между временем 60 минут и временем 180 минут
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
средний наклон кривой, описывающей изменение общей концентрации аминокислот при «супрафизиологической» инфузии глюкагона
Временное ограничение: между временем 60 минут и временем 180 минут
|
микромоль/литр/мин
|
между временем 60 минут и временем 180 минут
|
|
приращение площади под кривой (iAUC) для общих концентраций аминокислот во время «супрафизиологической» инфузии глюкагона
Временное ограничение: между временем 60 минут и временем 180 минут
|
микромоль/литр
|
между временем 60 минут и временем 180 минут
|
|
процентное изменение концентрации аминокислот в течение последнего часа «супрафизиологической» инфузии глюкагона, оцениваемое по базовой AUC за вычетом
Временное ограничение: между временем 60 минут и временем 180 минут
|
микромоль/литр
|
между временем 60 минут и временем 180 минут
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
8 февраля 2021 г.
Первичное завершение (Действительный)
9 декабря 2021 г.
Завершение исследования (Действительный)
9 декабря 2021 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
21 апреля 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
21 апреля 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
26 апреля 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
11 мая 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
10 мая 2023 г.
Последняя проверка
1 мая 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- SIRG-2
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .