肥満およびNAFLDを有する被験者における肝脂肪症および線維症の減少に対するVLCDの効果

研究デザイン: 研究者は、NAFLD に対する 8 週間の VLCD 介入の効果を評価するために、制御された、無作為化されていない、非盲検のパイロット臨床試験を実施することを計画しています。 この研究の主な変数は、エラストグラフィーによって非侵襲的に評価された肝脂肪症および線維症の大きさです。 調査員は、VLCD 介入の前後でこれらの変数を比較します。 これにより、VLCD が肝脂肪症および線維症を減少させるという仮説が立てられます。

研究対象: 肥満の潜在的な成人参加者 [年齢 18 歳以上;体格指数 (BMI) ≥ 30 kg/m2 および ≤ 50 kg/m2] は、すべてアイオワ大学ヘルスケア (UIHC) の体重管理クリニック、糖尿病センター、消化器健康センターで採用されます。 治験責任医師は、C 型ウイルス性肝炎および自己免疫性肝炎の検査が陰性で、エラストグラフィーの結果が線維化グレード F0 ～ F4 および/または脂肪症グレード S1 ～ S3 が過去 6 か月以内に陽性である潜在的な参加者を招待します。 上記の検査は、全血球計算（CBC）、基本代謝プロファイル（BMP）、無反射サイロキシン（遊離T4）およびヘモグロビンA1cを含む甲状腺刺激ホルモン（TSH）とともに、募集時の標準治療の一部として定期的に取得されます診療所。 これらの患者の口腔の健康状態は、利用可能な歯科カルテから取得されます。そうでない場合は、歯科検査が行われます。 Institutional Board Review (IRB) の承認を得て、研究者はチャートを調べて、被験者が参加基準を満たしているかどうかを確認します。 ケースマネージャーは、電話、電子メール、または手紙で潜在的な参加者に連絡します。

詳細なセッション:

0週目の訪問（登録訪問）：上記の基準を満たす被験者は、UIHC予防介入センターでの0週目の訪問に招待されます。 被験者は、第 0 週の訪問のために 12 時間絶食します。 インフォームドコンセントに署名した後、包含/除外基準が再度見直されます。 病歴および身体検査は、最後の臨床記録から表にされます。 被験者は、アルコール消費のスクリーニングアンケートであるAUDIT Cに記入します。 バイタル サイン (つまり、着座および立位の血圧と心拍数、O2 の周囲空気パルス飽和度、体重、身長、首と腰の周囲)。 ナトリウム、カリウム、クレアチニン、CBC、AST、ALT、トリグリセリド、グルコース、インスリン、A1c (表 1)、miR、および血小板の血液サンプルも、0 週目の訪問中に採取されます。 生殖年齢の女性参加者は、妊娠検査のために尿サンプルを提供するよう求められます。 刺激されていない唾液は、参加者に収集チューブに吐き出すように依頼することによって収集されます。 ベースラインの糞便マイクロバイオーム検査の評価のために、サンプル返却の指示が記載された便採取用の備品が提供されます。 糞便サンプルは、VLCD 開始前に研究センターに返却する必要があります。 参加者は、週 0 の訪問中に VLCD と低カロリーの食事についての教育のために研究マネージャーにも会います。 研究マネージャーは、2 週間分の Optifast® 代替食を調剤します。

第 2 週の訪問: 第 2 週の終わりに、VLCD を消費するが低カロリーの食事を消費しない参加者は、UIHC 予防介入センターに戻り、バイタル サインが評価され、臨床検査用の血液サンプルが採取されます (表1)。 2週目の訪問で、ナトリウム、カリウム、クレアチニンが評価されます。 参加者は、有害事象アンケートに記入します。 非常に低カロリーの食事は、2 週目の訪問時に調剤されます。

第 4 週の訪問: 第 4 週の終わりに、VLCD を消費するが低カロリーの食事を消費しない参加者は、UIHC 予防介入センターに戻り、バイタルサインが評価され、臨床検査用の血液サンプルが採取されます (表1)。 4週目の訪問で、ナトリウム、カリウム、クレアチニン、ALT、AST、および尿酸が評価されます。 参加者は、有害事象アンケートに記入します。 非常に低カロリーの食事は、4 週目の来院時に調剤されます。

8週目の訪問（クロージング訪問）：8週の終わりに、VLCDまたは低カロリーの食事を消費する参加者は、8週目の訪問のためにUIHC予防介入センターに戻ります。 被験者は、ナトリウム、カリウム、クレアチニン、CBC、ALT、AST、トリグリセリド、グルコース、インスリン、A1c（表1）、およびmiRの唾液および血液サンプルが収集される8週目の訪問のために12時間絶食します。 参加者は、事前に分配された収集用品を使用して、マイクロバイオーム分析のために便サンプルを持参するように指示されます。 VLCD後のエラストグラフィーは、最後の訪問中に実行されます。 参加者は、有害事象アンケートに記入します。 参加者はまた、研究マネージャーに会い、閉鎖訪問中にVLCDから低カロリー、低脂肪の食事に移行することについての教育を受けます. 参加者は、VLCD 介入後、毎週体重を量ることをお勧めします。 研究マネージャーは、電話またはビデオ通話で参加者に連絡し、低カロリー、低脂肪食の順守を評価し、研究終了後 1 か月の体重の軌跡を確認します。

電話および/またはビデオ通話の連絡先: 0 週目から 8 週目までの訪問の間、研究マネージャーは毎週電話またはビデオ通話で参加者に連絡し、食事の順守、および VLCD 以下の順守、反応および有害事象の評価を行います。カロリーダイエットを8週間、ダイエット終了後4週間。 したがって、研究への参加の合計期間は 12 週間です。

非常に低カロリーの食事療法: VLCD プログラムは 8 週間続き、その後 1 か月かけて徐々に食物を再導入します。 この段階での唯一の栄養源は、1 日あたり最大 800 kcal を提供する Optifast® 製品です。 また、毎日 2 リットル (67.63 液量オンス) の水も摂取する必要があります。 参加者は Optifast® 代替食を無料で受け取ります。 代替食は、0、2、および 4 週目に UIHC 予防介入センターで調剤されます。参加者は、カロリーの 40% をタンパク質、40% を炭水化物、脂肪として20％（Ard、Lewis et al. 2019）。