Wirkung von VLCD auf die Reduktion von Lebersteatose und -fibrose bei Patienten mit Adipositas und NAFLD

Studiendesign: Die Prüfärzte planen die Durchführung einer kontrollierten, nicht randomisierten, offenen klinischen Pilotstudie zur Bewertung der Wirkung einer 8-wöchigen VLCD-Intervention auf NAFLD. Die Hauptvariable dieser Studie ist das Ausmaß der Lebersteatose und -fibrose, die nicht-invasiv durch Elastographie beurteilt wird. Die Ermittler werden diese Variablen vor und nach der VLCD-Intervention vergleichen. Hierbei wird die Hypothese aufgestellt, dass VLCD Lebersteatose und -fibrose reduziert.

Studienteilnehmer: Potenzielle erwachsene Teilnehmer mit Adipositas [Alter ≥ 18 Jahre; Body-Mass-Index (BMI) ≥ 30 kg/m2 und ≤ 50 kg/m2] werden in der Weight Management Clinic, im Diabetes Center und im Digestive Health Center rekrutiert, alle an der University of Iowa Health Care (UIHC). Die Ermittler werden potenzielle Teilnehmer mit negativen Tests auf virale Hepatitis C und Autoimmunhepatitis und positiven Elastographieergebnissen für Fibrosegrade F0 bis F4 und/oder Steatosegrade S1 bis S3 innerhalb der letzten 6 Monate einladen. Die oben genannten Tests werden zusammen mit dem vollständigen Blutbild (CBC), dem grundlegenden Stoffwechselprofil (BMP), dem Schilddrüsen-stimulierenden Hormon (TSH) mit reflexfreiem Thyroxin (freies T4) und Hämoglobin A1c routinemäßig als Teil der Standardbehandlung bei der Einstellung durchgeführt Kliniken. Der Mundgesundheitsstatus dieser Patienten wird anhand der verfügbaren Zahndiagramme ermittelt, andernfalls wird eine zahnärztliche Untersuchung durchgeführt. Mit der Genehmigung des Institutional Board Review (IRB) werden die Ermittler die Diagramme abfragen, um zu überprüfen, ob die Probanden die Kriterien für die Teilnahme erfüllen. Fallmanager werden potenzielle Teilnehmer per Telefon, E-Mail oder Brief kontaktieren.

Detaillierte Sitzungen:

Besuch in Woche 0 (Einschreibungsbesuch): Probanden, die die oben genannten Kriterien erfüllen, werden zum Besuch in Woche 0 im UIHC Preventive Intervention Center eingeladen. Die Probanden fasten für 12 Stunden für den Besuch in Woche 0. Nach Unterzeichnung der Einverständniserklärung werden die Einschluss-/Ausschlusskriterien erneut überprüft. Die Krankengeschichte und die körperliche Untersuchung werden anhand der letzten klinischen Notiz aufgezeichnet. Die Probanden füllen den AUDIT C aus, einen Screening-Fragebogen für Alkoholkonsum. Vitalfunktionen (dh Blutdruck und Herzfrequenz im Sitzen und Stehen, O2-Sättigung des Umgebungsluftpulses, Gewicht, Größe sowie Hals- und Taillenumfang). Blutproben für Natrium, Kalium, Kreatinin, CBC, AST, ALT, Triglyceride, Glukose, Insulin, A1c (Tabelle 1), miR und Blutplättchen werden auch während des Besuchs in Woche 0 entnommen. Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter werden gebeten, eine Urinprobe für den Schwangerschaftstest abzugeben. Unstimulierter Speichel wird von den Teilnehmern gesammelt, indem sie aufgefordert werden, in ein Sammelröhrchen zu spucken. Materialien für die Stuhlentnahme mit Anweisungen für die Probenrückgabe werden zur Bewertung der Basistests des fäkalen Mikrobioms bereitgestellt. Stuhlproben sollten vor Beginn der VLCD an das Forschungszentrum zurückgeschickt werden. Der Teilnehmer wird während des Besuchs in Woche 0 auch den Forschungsmanager treffen, um ihn über die VLCD und die kalorienarme Ernährung aufzuklären. Der Forschungsmanager wird 2 Wochen lang Optifast®-Ersatzmahlzeiten ausgeben.

Besuch in Woche 2: Am Ende von Woche 2 kehrt der Teilnehmer, der VLCD, aber keine kalorienärmere Diät zu sich nimmt, zum UIHC Preventive Intervention Center zurück, wo die Vitalfunktionen beurteilt und Blutproben für Labortests entnommen werden (Tabelle 1). Beim Besuch in Woche 2 werden Natrium, Kalium und Kreatinin bestimmt. Die Teilnehmer füllen einen Fragebogen zu unerwünschten Ereignissen aus. Beim Besuch in Woche 2 wird auf sehr kalorienarme Diäten verzichtet.

Besuch in Woche 4: Am Ende von Woche 4 kehrt der Teilnehmer, der VLCD, aber keine kalorienärmere Diät zu sich nimmt, zum UIHC Preventive Intervention Center zurück, wo die Vitalfunktionen beurteilt und Blutproben für Labortests entnommen werden (Tabelle 1). Beim Besuch in Woche 4 werden Natrium, Kalium, Kreatinin, ALT, AST und Harnsäure bestimmt. Die Teilnehmer füllen einen Fragebogen zu unerwünschten Ereignissen aus. Beim Besuch in Woche 4 wird auf sehr kalorienarme Diäten verzichtet.

Besuch in Woche 8 (Abschlussbesuch): Am Ende von Woche 8 kehrt der Teilnehmer, der VLCD oder eine kalorienärmere Diät zu sich nimmt, für den Besuch in Woche 8 zum präventiven Interventionszentrum der UIHC zurück. Die Probanden fasten 12 Stunden für den Besuch in Woche 8, wenn Speichel- und Blutproben für Natrium, Kalium, Kreatinin, CBC, ALT, AST, Triglyceride, Glukose, Insulin, A1c (Tabelle 1) und miR gesammelt werden. Der Teilnehmer wird angewiesen, eine Stuhlprobe für die Mikrobiomanalyse mitzubringen, wobei zuvor ausgegebene Sammelmaterialien verwendet werden. Die Post-VLCD-Elastographie wird während des letzten Besuchs durchgeführt. Die Teilnehmer füllen einen Fragebogen zu unerwünschten Ereignissen aus. Der Teilnehmer wird auch den Forschungsmanager treffen und während des Abschlussbesuchs eine Schulung zum Übergang von VLCD zu einer kalorienarmen, fettarmen Ernährung erhalten. Den Teilnehmern wird empfohlen, sich nach der VLCD-Intervention wöchentlich zu wiegen. Der Forschungsmanager kontaktiert den Teilnehmer per Telefon oder Videoanruf, um die Einhaltung einer kalorienarmen, fettarmen Ernährung zu beurteilen und den Gewichtsverlauf 1 Monat nach Beendigung der Studie zu überprüfen.

Telefon- und/oder Videoanrufkontakte: Zwischen den Besuchen in Woche 0 und 8 kontaktiert der Forschungsmanager den Teilnehmer wöchentlich per Telefon oder Videoanruf zur Einhaltung der Diät und zur Bewertung der Einhaltung, des Ansprechens und der unerwünschten Ereignisse von VLCD oder niedriger Kaloriendiät für 8 Wochen und dann für 4 Wochen nach Beendigung der Diät. Daher beträgt die Gesamtdauer der Teilnahme an der Studie 12 Wochen.

Behandlung mit sehr kalorienarmer Diät: Das VLCD-Programm dauert 8 Wochen, gefolgt von einer allmählichen Wiedereinführung der Nahrung über den nächsten 1 Monat. Die einzigen Nahrungsquellen in dieser Phase sind die Optifast®-Produkte mit bis zu 800 kcal pro Tag. Außerdem sollten täglich zwei Liter (67,63 fl oz) Wasser getrunken werden. Die Teilnehmer erhalten kostenlos Optifast®-Ersatzmahlzeiten. Die Ersatzmahlzeiten werden im UIHC Preventive Intervention Center in den Wochen 0, 2 und 4 ausgegeben. Die Teilnehmer werden angewiesen, 5 Ersatzmahlzeiten pro Tag (insgesamt 800 kcal) mit 40 % der Kalorien als Protein, 40 % als Kohlenhydrate, und 20 % als Fett (Ard, Lewis et al. 2019).