Effect van VLCD op de vermindering van leversteatose en fibrose bij personen met obesitas en NAFLD

Onderzoeksopzet: De onderzoekers zijn van plan om een ​​gecontroleerde, niet-gerandomiseerde, open-label klinische pilootstudie uit te voeren om het effect van een 8 weken durende VLCD-interventie op NAFLD te evalueren. De belangrijkste variabele van deze studie is de omvang van leversteatose en fibrose, niet-invasief beoordeeld door elastografie. De onderzoekers zullen deze variabelen vergelijken voor en na de VLCD-interventie. Hierbij wordt verondersteld dat VLCD leversteatose en fibrose vermindert.

Studieonderwerpen: potentiële volwassen deelnemers met obesitas [leeftijd ≥ 18 jaar oud; body mass index (BMI) ≥ 30 kg/m2 en ≤ 50 kg/m2] zullen worden geworven bij de Weight Management Clinic, bij het Diabetes Center en bij het Digestive Health Center, alle aan de University of Iowa Health Care (UIHC). De onderzoekers zullen potentiële deelnemers uitnodigen met negatieve tests voor virale hepatitis C en auto-immuunhepatitis, en positieve elastografieresultaten voor fibrosegraad F0 tot en met F4 en/of steatosisgraad S1 tot en met S3 in de afgelopen 6 maanden. De bovenstaande tests, samen met volledig bloedbeeld (CBC), basismetabolisch profiel (BMP), schildklierstimulerend hormoon (TSH) met reflexvrij thyroxine (vrij T4) en hemoglobine A1c, worden routinematig verkregen als onderdeel van de standaardzorg bij de werving klinieken. De mondgezondheidsstatus van deze patiënten wordt verkregen uit de beschikbare tandheelkundige kaarten, zo niet, dan wordt een tandheelkundig onderzoek uitgevoerd. Met toestemming van de Institutional Board Review (IRB) zullen de onderzoekers de grafieken ondervragen om te verifiëren of proefpersonen voldoen aan de criteria voor deelname. Casemanagers nemen contact op met potentiële deelnemers per telefoon, e-mail of brief.

Gedetailleerde sessies:

Bezoek in week 0 (inschrijvingsbezoek): Proefpersonen die aan de bovenstaande criteria voldoen, worden uitgenodigd voor een bezoek in week 0 aan het UIHC Preventive Intervention Center. Proefpersonen zullen 12 uur vasten voor een bezoek in week 0. Na ondertekening van de geïnformeerde toestemming worden de opname-/uitsluitingscriteria opnieuw beoordeeld. Klinische geschiedenis en lichamelijk onderzoek worden in kaart gebracht vanaf de laatste klinische notitie. Onderwerpen vullen de AUDIT C in, een screeningvragenlijst voor alcoholgebruik. Vitale functies (d.w.z. zittende en staande bloeddruk en hartslag, luchtpulsverzadiging van O2, gewicht, lengte en nek- en middelomtrek). Bloedmonsters voor natrium, kalium, creatinine, CBC, AST, ALT, triglyceriden, glucose, insuline, A1c (tabel 1), miR en bloedplaatjes zullen ook worden afgenomen tijdens het bezoek van week 0. Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd zullen worden gevraagd om urinemonsters te verstrekken voor een zwangerschapstest. Ongestimuleerd speeksel wordt van de deelnemers verzameld door hen te vragen in een verzamelbuis te spugen. Benodigdheden voor het verzamelen van ontlasting met instructies voor het retourneren van monsters worden verstrekt voor beoordeling van baseline fecale microbioomtesten. Ontlastingsmonsters moeten vóór VLCD-initiatie worden teruggestuurd naar het onderzoekscentrum. Tijdens het bezoek van week 0 maakt de deelnemer ook kennis met de onderzoeksverantwoordelijke voor educatie over het VLCD en caloriearm dieet. De onderzoeksmanager verstrekt Optifast®-vervangende maaltijden voor 2 weken.

Bezoek van week 2: Aan het einde van week 2 keert de deelnemer die VLCD consumeert, maar geen caloriearm dieet volgt, terug naar het UIHC Preventive Intervention Center, waar vitale functies worden beoordeeld en bloedmonsters voor laboratoriumtests worden afgenomen (tabel 1). Tijdens het bezoek in week 2 worden natrium, kalium en creatinine beoordeeld. Deelnemers vullen een vragenlijst over bijwerkingen in. Zeer caloriearme diëten worden verstrekt tijdens het bezoek in week 2.

Bezoek van week 4: Aan het einde van week 4 keert de deelnemer die VLCD consumeert, maar geen caloriearm dieet volgt, terug naar het UIHC Preventive Intervention Center, waar vitale functies worden beoordeeld en bloedmonsters voor laboratoriumtests worden afgenomen (tabel 1). Tijdens het bezoek van week 4 worden natrium, kalium, creatinine, ALT, AST en urinezuur beoordeeld. Deelnemers vullen een vragenlijst over bijwerkingen in. Zeer caloriearme diëten worden in week 4 verstrekt.

Bezoek van week 8 (afsluitend bezoek): Aan het einde van week 8 keert de deelnemer die VLCD of een caloriearm dieet gebruikt terug naar het UIHC Preventive Intervention Center voor een bezoek in week 8. Proefpersonen zullen 12 uur vasten voor bezoek in week 8 wanneer speeksel- en bloedmonsters voor natrium, kalium, creatinine, CBC, ALT, AST, triglyceriden, glucose, insuline, A1c (tabel 1) en miR worden verzameld. De deelnemer krijgt de instructie om een ​​ontlastingsmonster mee te nemen voor microbioomanalyse met behulp van vooraf verstrekte verzamelbenodigdheden. De post-VLCD-elastografie wordt uitgevoerd tijdens het laatste bezoek. Deelnemers vullen een vragenlijst over bijwerkingen in. De deelnemer zal tijdens het afsluitingsbezoek ook de onderzoeksmanager ontmoeten en voorlichting krijgen over de overgang van VLCD naar een caloriearm en vetarm dieet. De deelnemers wordt aangeraden zich wekelijks te wegen na de VLCD-interventie. De onderzoeksmanager neemt per telefoon of videogesprek contact op met de deelnemer om de naleving van het caloriearme en vetarme dieet te beoordelen en om het gewichtstraject 1 maand na beëindiging van het onderzoek te beoordelen.

Telefonische en/of video-oproepcontacten: Tussen week 0 en 8 zal de onderzoeksmanager wekelijks telefonisch of via video-oproep contact opnemen met de deelnemer voor naleving van het dieet en beoordeling van therapietrouw, respons en bijwerkingen van VLCD of lager caloriedieet gedurende 8 weken en daarna nog 4 weken na beëindiging van het dieet. De totale duur van deelname aan het onderzoek is dus 12 weken.

Zeer caloriearme dieetbehandeling: Het VLCD-programma duurt 8 weken en wordt gevolgd door een geleidelijke herintroductie van voedsel gedurende de volgende 1 maand. De enige voedingsbronnen tijdens deze fase zijn de Optifast®-producten die tot 800 kcal per dag leveren. Er moet ook elke dag twee liter (67,63 fl oz) water worden geconsumeerd. Deelnemers krijgen gratis Optifast® vervangende maaltijden. De vervangende maaltijden worden verstrekt in het UIHC Preventive Intervention Center in week 0, 2 en 4. Deelnemers krijgen de instructie om 5 vervangende maaltijden per dag te gebruiken (800 kcal totaal) met 40% calorieën als eiwit, 40% als koolhydraten, en 20% als vet (Ard, Lewis et al. 2019).