Effekt av VLCD på reduksjon av leversteatose og fibrose hos personer med fedme og NAFLD

Studiedesign: Etterforskerne planlegger å utføre en kontrollert, ikke-randomisert, åpen, klinisk pilotstudie for å evaluere effekten av en 8-ukers VLCD-intervensjon på NAFLD. Hovedvariabelen i denne studien er omfanget av leversteatose og fibrose vurdert ikke-invasivt ved elastografi. Etterforskerne vil sammenligne disse variablene før og etter VLCD-intervensjonen. Herved antas det at VLCD reduserer leversteatose og fibrose.

Studieemner: Potensielle voksne deltakere med fedme [alder ≥ 18 år; kroppsmasseindeks (BMI) ≥ 30 kg/m2 og ≤ 50 kg/m2] vil bli rekruttert ved Weight Management Clinic, ved Diabetes Center og ved Digestive Health Center, alt ved University of Iowa Health Care (UIHC). Etterforskerne vil invitere potensielle deltakere med negative tester for viral hepatitt C og autoimmun hepatitt, og elastografiresultater positive for fibrosegrad F0 til F4 og/eller steatose grad S1 til S3 i løpet av de siste 6 månedene. Testene ovenfor, sammen med fullstendig blodtelling (CBC), grunnleggende metabolsk profil (BMP), thyroidstimulerende hormon (TSH) med refleksfritt tyroksin (fritt T4) og hemoglobin A1c innhentes rutinemessig som en del av standarden for omsorg ved rekrutteringen klinikker. Munnhelsestatus for disse pasientene vil bli innhentet fra tilgjengelige tannskjemaer, hvis ikke vil en tannundersøkelse bli utført. Med autorisasjon for Institutional Board Review (IRB) vil etterforskerne undersøke diagrammene for å bekrefte om forsøkspersonene oppfyller kriteriene for deltakelse. Saksbehandlere vil kontakte potensielle deltakere via telefon, elektronisk post eller brev.

Detaljerte økter:

Uke 0-besøk (påmeldingsbesøk): Emner som oppfyller kriteriene ovenfor vil bli invitert til uke 0-besøk ved UIHC Preventive Intervention Center. Forsøkspersonene vil faste i 12 timer for besøk i uke 0. Etter å ha signert informert samtykke, vil inkluderings-/ekskluderingskriteriene bli gjennomgått på nytt. Klinisk historie og fysisk undersøkelse vil bli kartlagt fra det siste kliniske notatet. Forsøkspersonene vil fylle ut AUDIT C, et screeningskjema for alkoholforbruk. Vitale tegn (det vil si sittende og stående blodtrykk og hjertefrekvens, luftpulsmetning av O2, vekt, høyde og nakke- og midjeomkrets). Blodprøver for natrium, kalium, kreatinin, CBC, AST, ALT, triglyserider, glukose, insulin, A1c (tabell 1), miR og blodplater vil også bli tatt under besøk i uke 0. Kvinnelige deltakere i reproduktiv alder vil bli bedt om å gi urinprøve for graviditetstest. Ustimulert spytt vil bli samlet inn fra deltakerne ved å be dem spytte i et oppsamlingsrør. Rekvisita for avføringsinnsamling med instruksjoner for prøveretur vil bli gitt for vurdering av baseline fekal mikrobiomtesting. Avføringsprøver bør returneres til forskningssenteret før VLCD-initiering. Deltakeren vil også møte forskningsleder for utdanning om VLCD og lavkaloridiett under besøket uke 0. Forskningslederen vil dele ut 2 ukers Optifast®-erstatningsmåltider.

Uke 2 Besøk: På slutten av uke 2 vil deltakeren som bruker VLCD, men ikke et kalorifattig diett, returnere til UIHC Preventive Intervention Center, når vitale tegn vil bli vurdert og blodprøver for laboratorietester vil bli tatt (tabell 1). Ved besøk i uke 2 vil natrium, kalium og kreatinin bli vurdert. Deltakerne vil fylle ut et spørreskjema om uønskede hendelser. Svært lavkaloridietter vil bli dispensert ved besøk i uke 2.

Uke 4 Besøk: På slutten av uke 4 vil deltakeren som bruker VLCD, men ikke et kalorifattig diett, returnere til UIHC Preventive Intervention Center, når vitale tegn vil bli vurdert og blodprøver for laboratorietester vil bli tatt (tabell 1). Ved besøk i uke 4 vil natrium, kalium, kreatinin, ALT, AST og urinsyre bli vurdert. Deltakerne vil fylle ut et spørreskjema om uønskede hendelser. Svært lavkaloridietter vil bli dispensert ved besøk i uke 4.

Uke 8-besøk (avslutningsbesøk): På slutten av uke 8 vil deltakeren som bruker VLCD eller en diett med lavt kaloriinntak, returnere til UIHC Preventive Intervention Center for besøk i uke 8. Forsøkspersonene vil faste 12 timer for besøk i uke 8 når spytt- og blodprøver for natrium, kalium, kreatinin, CBC, ALT, AST, triglyserider, glukose, insulin, A1c (tabell 1) og miR vil bli samlet inn. Deltakeren vil bli bedt om å ta med en avføringsprøve for mikrobiomanalyse ved å bruke innsamlingsrekvisita som er utlevert på forhånd. Post-VLCD-elastografien vil bli utført under det siste besøket. Deltakerne vil fylle ut et spørreskjema om uønskede hendelser. Deltakeren vil også møte forskningslederen og få opplæring om overgang fra VLCD til et kalorifattig kosthold med lavt fettinnhold under avslutningsbesøket. Deltakerne vil bli anbefalt å vekte seg ukentlig etter VLCD-intervensjonen. Forskningslederen vil kontakte deltakeren via telefon eller videosamtale for å vurdere overholdelse av lavkalori- og lavfettdiett og for å vurdere vektbanen 1 måned etter avsluttet studie.

Telefon- og/eller videosamtalekontakter: Mellom uke 0 og 8 besøk vil forskningsleder kontakte deltakeren på telefon eller videosamtale på ukentlig basis for diettoverholdelse, og vurdering av overholdelse, respons og uønskede hendelser av VLCD eller lavere kaloridiett i 8 uker, og deretter i 4 uker etter avslutning av dietten. Derfor er den totale tiden for deltakelse i studien 12 uker.

Svært lavkalori diettbehandling: VLCD-programmet vil vare i 8 uker og vil deretter bli fulgt av en gradvis gjeninnføring av mat gjennom den neste 1 måneden. De eneste ernæringskildene i denne fasen er Optifast®-produktene som gir opptil 800 kcal per dag. To liter (67,63 fl oz) vann bør også konsumeres hver dag. Deltakerne vil motta Optifast® erstatningsmåltider uten kostnad. Erstatningsmåltidene vil bli servert ved UIHC Preventive Intervention Center i uke 0, 2 og 4. Deltakerne vil bli instruert om å bruke 5 erstatningsmåltider per dag (800 kcal totalt) med 40 % av kaloriene som protein, 40 % som karbohydrater, og 20 % som fett (Ard, Lewis et al. 2019).