Effetto della VLCD sulla riduzione della steatosi epatica e della fibrosi nei soggetti con obesità e NAFLD

Disegno dello studio: i ricercatori prevedono di eseguire uno studio clinico pilota controllato, non randomizzato, in aperto, per valutare l'effetto di un intervento VLCD di 8 settimane sulla NAFLD. La variabile principale di questo studio è l'entità della steatosi epatica e della fibrosi valutata in modo non invasivo mediante elastografia. Gli investigatori confronteranno queste variabili prima e dopo l'intervento VLCD. Con la presente, si ipotizza che VLCD riduca la steatosi epatica e la fibrosi.

Soggetti dello studio: potenziali partecipanti adulti con obesità [età ≥ 18 anni; indice di massa corporea (BMI) ≥ 30 kg/m2 e ≤ 50 kg/m2] saranno reclutati presso la Weight Management Clinic, presso il Diabetes Center e presso il Digestive Health Center, tutti presso la University of Iowa Health Care (UIHC). Gli investigatori inviteranno i potenziali partecipanti con test negativi per l'epatite virale C e l'epatite autoimmune e risultati di elastografia positivi per fibrosi di grado da F0 a F4 e/o steatosi di grado da S1 a S3 negli ultimi 6 mesi. I test di cui sopra, insieme all'emocromo completo (CBC), al profilo metabolico di base (BMP), all'ormone stimolante la tiroide (TSH) con tiroxina libera riflessa (T4 libero) e all'emoglobina A1c sono regolarmente ottenuti come parte dello standard di cura al momento del reclutamento cliniche. Lo stato di salute orale di questi pazienti sarà ottenuto dalle cartelle cliniche disponibili, in caso contrario verrà eseguita una visita odontoiatrica. Con l'autorizzazione dell'Institutional Board Review (IRB), gli investigatori interrogheranno i grafici per verificare se i soggetti soddisfano i criteri di partecipazione. I responsabili del caso contatteranno i potenziali partecipanti per telefono, posta elettronica o lettera.

Sessioni dettagliate:

Visita della settimana 0 (visita di iscrizione): i soggetti che soddisfano i criteri di cui sopra saranno invitati per la visita della settimana 0 presso il Centro di intervento preventivo dell'UIHC. I soggetti digiuneranno per 12 ore per la visita della settimana 0. Dopo aver firmato il consenso informato, i criteri di inclusione/esclusione saranno nuovamente rivisti. La storia clinica e l'esame fisico saranno tracciati dall'ultima nota clinica. I soggetti compileranno l'AUDIT C, un questionario di screening per il consumo di alcol. Segni vitali (ovvero, pressione sanguigna e frequenza cardiaca seduti e in piedi, saturazione del polso dell'aria ambiente di O2, peso, altezza e circonferenze del collo e della vita). Durante la visita della settimana 0 verranno prelevati anche campioni di sangue per sodio, potassio, creatinina, emocromo, AST, ALT, trigliceridi, glucosio, insulina, A1c (tabella 1), miR e piastrine. Alle partecipanti di sesso femminile in età riproduttiva verrà chiesto di fornire un campione di urina per il test di gravidanza. La saliva non stimolata verrà raccolta dai partecipanti chiedendo loro di sputare in un tubo di raccolta. Verranno fornite le forniture per la raccolta delle feci con le istruzioni per la restituzione del campione per la valutazione del test del microbioma fecale di base. I campioni di feci devono essere restituiti al centro di ricerca prima dell'inizio del VLCD. Il partecipante incontrerà anche il responsabile della ricerca per l'educazione sul VLCD e sulla dieta a basso contenuto calorico durante la visita della settimana 0. Il responsabile della ricerca erogherà 2 settimane di pasti sostitutivi Optifast®.

Visita della seconda settimana: al termine della seconda settimana, il partecipante che consuma VLCD, ma non una dieta a basso contenuto calorico, tornerà al Centro di intervento preventivo UIHC, dove verranno valutati i segni vitali e verranno prelevati campioni di sangue per gli esami di laboratorio (tabella 1). Alla visita della seconda settimana, verranno valutati sodio, potassio e creatinina. I partecipanti completeranno un questionario sugli eventi avversi. Le diete ipocaloriche verranno dispensate alla visita della seconda settimana.

Visita della settimana 4: Alla fine della settimana 4, il partecipante che consuma VLCD, ma non una dieta a basso contenuto calorico, tornerà al Centro di intervento preventivo UIHC, dove verranno valutati i segni vitali e verranno prelevati campioni di sangue per gli esami di laboratorio (tabella 1). Alla visita della settimana 4, verranno valutati sodio, potassio, creatinina, ALT, AST e acido urico. I partecipanti completeranno un questionario sugli eventi avversi. Le diete ipocaloriche saranno dispensate alla visita della quarta settimana.

Visita della settimana 8 (visita di chiusura): Alla fine della settimana 8, il partecipante che consuma VLCD o una dieta a basso contenuto calorico tornerà al Centro di intervento preventivo UIHC per la visita della settimana 8. I soggetti digiuneranno 12 ore per la visita della settimana 8 quando verranno raccolti campioni di saliva e sangue per sodio, potassio, creatinina, emocromo, ALT, AST, trigliceridi, glucosio, insulina, A1c (tabella 1) e miR. Il partecipante verrà incaricato di portare un campione di feci per l'analisi del microbioma utilizzando i materiali di raccolta dispensati in precedenza. L'elastografia post-VLCD verrà eseguita durante la visita finale. I partecipanti completeranno un questionario sugli eventi avversi. Il partecipante incontrerà anche il responsabile della ricerca e riceverà informazioni sulla transizione dal VLCD a una dieta ipocalorica e povera di grassi durante la visita di chiusura. Ai partecipanti verrà raccomandato di pesarsi settimanalmente dopo l'intervento VLCD. Il responsabile della ricerca contatterà il partecipante per telefono o videochiamata per valutare l'aderenza alla dieta ipocalorica e povera di grassi e per rivedere la traiettoria del peso 1 mese dopo la fine dello studio.

Contatti telefonici e/o videochiamata: tra le visite della settimana 0 e 8, il responsabile della ricerca contatterà il partecipante telefonicamente o tramite videochiamata su base settimanale per la conformità alla dieta e la valutazione dell'aderenza, della risposta e degli eventi avversi di VLCD o inferiore dieta calorica per 8 settimane e poi per 4 settimane dopo la fine della dieta. Pertanto, il tempo totale di partecipazione allo studio è di 12 settimane.

Trattamento dietetico a bassissimo contenuto calorico: il programma VLCD durerà 8 settimane e poi sarà seguito da una graduale reintroduzione del cibo nel mese successivo. Le uniche fonti di nutrimento in questa fase sono i prodotti Optifast® che forniscono fino a 800 kcal al giorno. Dovrebbero essere consumati anche due litri (67,63 fl oz) di acqua ogni giorno. I partecipanti riceveranno pasti sostitutivi Optifast® senza alcun costo. I pasti sostitutivi saranno dispensati presso il Centro di intervento preventivo UIHC nelle settimane 0, 2 e 4. Ai partecipanti verrà chiesto di utilizzare 5 pasti sostitutivi al giorno (800 kcal totali) con il 40% di calorie come proteine, il 40% come carboidrati, e il 20% come grasso (Ard, Lewis et al. 2019).