Влияние VLCD на уменьшение стеатоза и фиброза печени у субъектов с ожирением и НАЖБП

Дизайн исследования: исследователи планируют провести контролируемое, нерандомизированное, открытое, пилотное клиническое исследование для оценки влияния 8-недельного вмешательства VLCD на НАЖБП. Основной переменной этого исследования является величина стеатоза и фиброза печени, оцененная неинвазивно с помощью эластографии. Исследователи будут сравнивать эти переменные до и после вмешательства VLCD. Таким образом, предполагается, что VLCD уменьшает стеатоз и фиброз печени.

Субъекты исследования: потенциальные взрослые участники с ожирением [возраст ≥ 18 лет; индекс массы тела (ИМТ) ≥ 30 кг/м2 и ≤ 50 кг/м2] будут набраны в Клинике управления весом, в Центре диабета и в Центре пищеварительного здоровья, все в Университете здравоохранения Айовы (UIHC). Исследователи пригласят потенциальных участников с отрицательными результатами тестов на вирусный гепатит С и аутоиммунный гепатит, а также положительными результатами эластографии на степень фиброза от F0 до F4 и/или степень стеатоза от S1 до S3 в течение последних 6 месяцев. Вышеуказанные тесты, наряду с общим анализом крови (CBC), основным метаболическим профилем (BMP), определением тиреотропного гормона (TSH) с рефлекторно-свободным тироксином (свободный T4) и гемоглобином A1c, обычно проводятся как часть стандарта лечения при приеме на работу. клиники. Состояние здоровья полости рта этих пациентов будет получено из имеющихся стоматологических карт, в противном случае будет проведено стоматологическое обследование. С разрешения Institutional Board Review (IRB) исследователи будут опрашивать диаграммы, чтобы проверить, соответствуют ли субъекты критериям для участия. Кейс-менеджеры свяжутся с потенциальными участниками по телефону, электронной почте или письмом.

Подробные сеансы:

Посещение на неделе 0 (посещение для регистрации): Субъекты, соответствующие вышеуказанным критериям, будут приглашены на посещение недели 0 в Центр профилактического вмешательства UIHC. Субъекты будут голодать в течение 12 часов для визита на неделе 0. После подписания информированного согласия критерии включения/исключения будут снова рассмотрены. Клинический анамнез и физикальное обследование будут составлены на основе последней клинической записи. Субъекты будут заполнять AUDIT C, анкету скрининга на употребление алкоголя. Показатели жизненно важных функций (т. е. артериальное давление и частота сердечных сокращений в положении сидя и стоя, пульсовая насыщенность окружающего воздуха кислородом, вес, рост, окружность шеи и талии). Образцы крови на натрий, калий, креатинин, общий анализ крови, АСТ, АЛТ, триглицериды, глюкозу, инсулин, A1c (таблица 1), микроРНК и тромбоциты также будут взяты во время визита на неделе 0. Участникам женского пола в репродуктивном возрасте будет предложено предоставить образец мочи для теста на беременность. Нестимулированная слюна будет собрана у участников, попросив их плюнуть в пробирку для сбора. Предметы для сбора кала с инструкциями по возврату образцов будут предоставлены для оценки базового анализа фекального микробиома. Образцы стула должны быть возвращены в исследовательский центр до начала VLCD. Участник также встретится с руководителем исследования для обучения VLCD и низкокалорийной диете во время визита на неделе 0. Руководитель исследования будет выдавать замещающее питание Optifast® на 2 недели.

Визит на 2-й неделе: В конце 2-й недели участник, который потребляет VLCD, но не потребляет более низкокалорийную диету, вернется в Центр профилактического вмешательства UIHC, где будут оценены жизненные показатели и взяты образцы крови для лабораторных анализов (таблица). 1). При посещении на 2-й неделе будут оцениваться натрий, калий и креатинин. Участники заполнят анкету о нежелательных явлениях. Очень низкокалорийные диеты будут выдаваться во время визита на 2-й неделе.

Визит на 4-й неделе: В конце 4-й недели участник, который потребляет VLCD, но не потребляет более низкокалорийную диету, вернется в Центр профилактического вмешательства UIHC, где будут оценены жизненные показатели и взяты образцы крови для лабораторных анализов (таблица 1). При посещении на 4-й неделе будут оцениваться натрий, калий, креатинин, АЛТ, АСТ и мочевая кислота. Участники заполнят анкету о нежелательных явлениях. Очень низкокалорийные диеты будут выдаваться на 4-й неделе визита.

Визит на 8-й неделе (заключительный визит): в конце 8-й недели участник, который употребляет VLCD или низкокалорийную диету, вернется в Центр профилактического вмешательства UIHC для визита на 8-й неделе. Субъекты будут голодать в течение 12 часов при посещении на 8 неделе, когда будут собраны образцы слюны и крови на содержание натрия, калия, креатинина, общий анализ крови, АЛТ, АСТ, триглицериды, глюкозу, инсулин, A1c (таблица 1) и миР. Участнику будет предложено принести образец стула для анализа микробиома, используя заранее выданные материалы для сбора. Эластография после VLCD будет выполнена во время последнего визита. Участники заполнят анкету о нежелательных явлениях. Участник также встретится с руководителем исследования и получит информацию о переходе с VLCD на низкокалорийную диету с низким содержанием жира во время заключительного визита. Участникам будет рекомендовано еженедельно взвешиваться после вмешательства VLCD. Руководитель исследования свяжется с участником по телефону или видеозвонку, чтобы оценить приверженность к низкокалорийной диете с низким содержанием жиров и пересмотреть траекторию веса через 1 месяц после окончания исследования.

Телефонные и/или видеозвонки: между визитами с 0 по 8 неделю руководитель исследования будет связываться с участником по телефону или видеозвонку еженедельно для соблюдения диеты, а также для оценки приверженности, ответа и побочных эффектов VLCD или ниже. калорийности диеты в течение 8 недель, а затем в течение 4 недель после прекращения диеты. Таким образом, общее время участия в исследовании составляет 12 недель.

Лечение очень низкокалорийной диетой: программа VLCD продлится 8 недель, после чего в течение следующего месяца последует постепенное повторное введение пищи. Единственными источниками питания на этом этапе являются продукты Optifast®, дающие до 800 ккал в день. Также следует выпивать два литра (67,63 жидких унции) воды каждый день. Участники получат бесплатную замену питания Optifast®. Замещающие приемы пищи будут выдаваться в Центре профилактического вмешательства UIHC на 0, 2 и 4 неделях. Участники будут проинструктированы использовать 5 замещающих приемов пищи в день (всего 800 ккал) с 40% калорий в виде белков, 40% в виде углеводов, и 20% в виде жира (Ard, Lewis et al. 2019).