Effekt af VLCD på reduktion af leversteatose og fibrose hos personer med fedme og NAFLD

Studiedesign: Efterforskerne planlægger at udføre et kontrolleret, ikke-randomiseret, åbent, klinisk pilotforsøg for at evaluere effekten af ​​en 8-ugers VLCD-intervention på NAFLD. Hovedvariablen i denne undersøgelse er størrelsen af ​​leversteatose og fibrose vurderet non-invasivt ved elastografi. Efterforskerne vil sammenligne disse variable før og efter VLCD-interventionen. Herved antages det, at VLCD reducerer leversteatose og fibrose.

Undersøgelsesemner: Potentielle voksne deltagere med fedme [alder ≥ 18 år; kropsmasseindeks (BMI) ≥ 30 kg/m2 og ≤ 50 kg/m2] vil blive rekrutteret på Weight Management Clinic, på Diabetes Center og på Digestive Health Center, alt sammen ved University of Iowa Health Care (UIHC). Efterforskerne vil invitere potentielle deltagere med negative tests for viral hepatitis C og autoimmun hepatitis, og elastografiresultater positive for fibrose grad F0 til F4 og/eller steatosis grad S1 til S3 inden for de sidste 6 måneder. Ovenstående tests sammen med komplet blodtal (CBC), grundlæggende metabolisk profil (BMP), thyreoideastimulerende hormon (TSH) med refleksfri thyroxin (fri T4) og hæmoglobin A1c opnås rutinemæssigt som en del af standarden for pleje ved rekrutteringen klinikker. Oral sundhedsstatus for disse patienter vil blive indhentet fra de tilgængelige tanddiagrammer, hvis ikke, vil en tandundersøgelse blive udført. Med Institutional Board Review (IRB) autorisation vil efterforskerne afhøre diagrammerne for at verificere, om forsøgspersoner opfylder kriterierne for deltagelse. Sagsbehandlere vil kontakte potentielle deltagere via telefon, elektronisk post eller brev.

Detaljerede sessioner:

Uge 0 Besøg (tilmeldingsbesøg): Emner, der opfylder ovenstående kriterier, vil blive inviteret til uge 0 besøg på UIHC Preventive Intervention Center. Forsøgspersoner vil faste i 12 timer for uge 0 besøg. Efter at have underskrevet informeret samtykke, vil inklusions-/udelukkelseskriterierne blive gennemgået igen. Klinisk historie og fysisk undersøgelse vil blive kortlagt fra den sidste kliniske note. Forsøgspersoner vil udfylde AUDIT C, et screeningsspørgeskema for alkoholforbrug. Vitale tegn (det vil sige siddende og stående blodtryk og hjertefrekvens, omgivende luftpulsmætning af O2, vægt, højde og nakke- og taljeomkreds). Blodprøver for natrium, kalium, kreatinin, CBC, AST, ALT, triglycerider, glucose, insulin, A1c (tabel 1), miR og blodplader vil også blive udtaget under besøget i uge 0. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder vil blive bedt om at give urinprøve til graviditetstest. Ustimuleret spyt vil blive opsamlet fra deltagerne ved at bede dem om at spytte i et opsamlingsrør. Forsyninger til afføringsindsamling med instruktioner til prøveretur vil blive leveret til vurdering af baseline fækal mikrobiomtestning. Afføringsprøver skal returneres til forskningscentret før VLCD-initiering. Deltageren vil også møde forskningslederen for uddannelse om VLCD og kaloriefattig diæt under uge 0 besøg. Forskningslederen vil udskænke 2-ugers Optifast®-erstatningsmåltider.

Uge 2 Besøg: I slutningen af ​​uge 2 vil deltageren, der indtager VLCD, men ikke en kaloriefattig diæt, vende tilbage til UIHC Preventive Intervention Center, hvor vitale tegn vil blive vurderet og blodprøver til laboratorieprøver vil blive udtaget (tabel 1). Ved besøg i uge 2 vil natrium, kalium og kreatinin blive vurderet. Deltagerne udfylder et spørgeskema om uønskede hændelser. Diæter med meget lavt kalorieindhold vil blive udleveret ved besøg i uge 2.

Uge 4 Besøg: I slutningen af ​​uge 4 vil deltageren, der indtager VLCD, men ikke en kaloriefattig diæt, vende tilbage til UIHC Preventive Intervention Center, hvor vitale tegn vil blive vurderet og blodprøver til laboratorieprøver vil blive udtaget (tabel 1). Ved besøg i uge 4 vil natrium, kalium, kreatinin, ALT, AST og urinsyre blive vurderet. Deltagerne udfylder et spørgeskema om uønskede hændelser. Diæter med meget lavt kalorieindhold vil blive udleveret ved besøg i uge 4.

Uge 8 Besøg (afslutningsbesøg): I slutningen af ​​uge 8 vil deltageren, der indtager VLCD eller en diæt med lavt kalorieindhold, vende tilbage til UIHC Preventive Intervention Center for besøg i uge 8. Forsøgspersoner vil faste 12 timer i uge 8 besøg, når spyt- og blodprøver for natrium, kalium, kreatinin, CBC, ALT, AST, triglycerider, glucose, insulin, A1c (tabel 1) og miR vil blive indsamlet. Deltageren vil blive instrueret i at medbringe en afføringsprøve til mikrobiomanalyse ved hjælp af indsamlingsforsyninger, der er udleveret på forhånd. Post-VLCD-elastografien vil blive udført under det sidste besøg. Deltagerne udfylder et spørgeskema om uønskede hændelser. Deltageren vil også møde forskningslederen og modtage undervisning i overgangen fra VLCD til en kaloriefattig diæt med lavt fedtindhold under afslutningsbesøget. Deltagerne vil blive anbefalet at vægte sig selv ugentligt efter VLCD-interventionen. Forskningslederen vil kontakte deltageren via telefon eller videoopkald for at vurdere overholdelse af kaloriefattig diæt med lavt fedtindhold og for at gennemgå vægtforløbet 1 måned efter afslutningen af ​​undersøgelsen.

Telefon- og/eller videoopkaldskontakter: Mellem uge 0 og 8 besøg vil forskningslederen kontakte deltageren via telefon eller videoopkald på ugentlig basis for diætoverholdelse og vurdering af overholdelse, respons og uønskede hændelser af VLCD eller lavere kalorie-diæt i 8 uger, og derefter i 4 uger efter ophør af diæten. Derfor er den samlede tid for deltagelse i undersøgelsen 12 uger.

Meget kaloriefattig diætbehandling: VLCD-programmet vil vare 8 uger og vil derefter blive efterfulgt af en gradvis genintroduktion af mad gennem den næste 1 måned. De eneste ernæringskilder i denne fase er Optifast®-produkterne, der giver op til 800 kcal om dagen. To liter (67,63 fl oz) vand bør også indtages hver dag. Deltagerne vil modtage Optifast® erstatningsmåltider uden omkostninger. Erstatningsmåltiderne vil blive udleveret på UIHC Preventive Intervention Center i uge 0, 2 og 4. Deltagerne vil blive instrueret i at bruge 5 erstatningsmåltider om dagen (800 kcal i alt) med 40 % af kalorierne som protein, 40 % som kulhydrat, og 20 % som fedt (Ard, Lewis et al. 2019).