A VLCD hatása a máj steatosisának és májfibrózisának csökkentésére elhízott és NAFLD-ben szenvedő betegeknél

A vizsgálat felépítése: A kutatók azt tervezik, hogy ellenőrzött, nem randomizált, nyílt, kísérleti klinikai vizsgálatot végeznek egy 8 hetes VLCD beavatkozás NAFLD-re gyakorolt ​​hatásának értékelésére. Ennek a vizsgálatnak a fő változója a máj steatosisának és fibrózisának mértéke, amelyet nem invazív módon, elasztográfiával értékeltek. A kutatók összehasonlítják ezeket a változókat a VLCD beavatkozás előtt és után. Ezzel azt feltételezik, hogy a VLCD csökkenti a máj steatosist és fibrózist.

Vizsgálati alanyok: potenciálisan elhízott felnőtt résztvevők [életkor ≥ 18 év; Testtömegindex (BMI) ≥ 30 kg/m2 és ≤ 50 kg/m2] a Súlykezelési Klinikán, a Diabetes Központban és az Emésztési Egészségügyi Központban vesznek fel, mindegyik az Iowa Egyetem Egészségügyi Központjában (UIHC). A kutatók meghívják a potenciális résztvevőket, akiknek negatív tesztje vírusos hepatitis C-re és autoimmun hepatitiszre, és az elasztográfia F0-F4-es fokozatú fibrózisára és/vagy S1-S3-as fokozatú steatosisra pozitív eredményt mutatott az elmúlt 6 hónapban. A fenti teszteket, valamint a teljes vérképet (CBC), az alapvető metabolikus profilt (BMP), a pajzsmirigy-stimuláló hormont (TSH) reflexmentes tiroxinnal (szabad T4) és a hemoglobin A1c-t rutinszerűen elvégzik a toborzásnál a standard ellátás részeként. klinikák. Ezeknek a betegeknek a szájüregi állapotát a rendelkezésre álló fogászati ​​grafikonokból nyerjük ki, ha nem, fogászati ​​vizsgálatot végzünk. Az Institutional Board Review (IRB) engedélyével a vizsgálók lekérdezik a diagramokat, hogy ellenőrizzék, hogy az alanyok megfelelnek-e a részvételi feltételeknek. Az esetmenedzserek telefonon, e-mailben vagy levélben veszik fel a kapcsolatot a potenciális résztvevőkkel.

Részletes foglalkozások:

0. heti látogatás (beiratkozási vizit): A fenti kritériumoknak megfelelő alanyok meghívást kapnak a 0. heti látogatásra az UIHC Megelőző Intervenciós Központba. Az alanyok 12 órás böjtöt fognak tartani a 0. heti látogatásra. A tájékoztatáson alapuló beleegyezés aláírása után a felvételi/kizárási kritériumokat újra felülvizsgáljuk. A klinikai anamnézis és a fizikális vizsgálat az utolsó klinikai megjegyzésből lesz feltérképezve. Az alanyok kitöltik az AUDIT C-t, az alkoholfogyasztás szűrőkérdőívét. Vitals (azaz ülő és álló vérnyomás és pulzusszám, a környezeti levegő impulzus O2-telítettsége, súly, magasság, valamint a nyak és a derékkörfogat). A 0. heti látogatás során vérmintákat is vesznek nátrium-, kálium-, kreatinin-, CBC-, AST-, ALT-, triglicerid-, glükóz-, inzulin-, A1c- (1. táblázat), miR- és vérlemezkék tekintetében. A reproduktív korú női résztvevőket felkérik, hogy adjanak vizeletmintát a terhességi teszthez. A nem stimulált nyálat összegyűjtik a résztvevőktől úgy, hogy megkérik őket, hogy köpjenek egy gyűjtőcsőbe. A székletgyűjtéshez szükséges kellékeket a minta visszavételére vonatkozó utasításokkal együtt biztosítjuk a széklet mikrobiómának kiindulási vizsgálatának értékeléséhez. A székletmintákat vissza kell juttatni a kutatóközpontba a VLCD megkezdése előtt. A résztvevő a 0. heti látogatás során találkozik a VLCD-vel és az alacsonyabb kalóriatartalmú diétával kapcsolatos oktatási vezetővel is. A kutatásvezető 2 hetes Optifast® helyettesítő étkezést fog kiadni.

2. heti látogatás: A 2. hét végén az a résztvevő, aki VLCD-t, de nem alacsonyabb kalóriatartalmú diétát fogyaszt, visszatér az UIHC Megelőző Beavatkozási Központjába, ahol megvizsgálják az életjeleket, és vérmintákat vesznek laboratóriumi vizsgálatokhoz (táblázat). 1). A 2. heti vizit alkalmával nátrium-, kálium- és kreatininszintet mérnek. A résztvevők egy nemkívánatos esemény kérdőívet töltenek ki. A nagyon alacsony kalóriatartalmú diétákat a 2. heti látogatáskor adják ki.

4. heti látogatás: A 4. hét végén az a résztvevő, aki VLCD-t, de nem alacsonyabb kalóriatartalmú diétát fogyaszt, visszatér az UIHC Megelőző Beavatkozási Központjába, ahol megvizsgálják az életjeleket, és vérmintát vesznek laboratóriumi vizsgálatokhoz ( táblázat 1). A 4. heti vizit alkalmával nátrium-, kálium-, kreatinin-, ALT-, AST- és húgysavszintet mérnek. A résztvevők egy nemkívánatos esemény kérdőívet töltenek ki. A nagyon alacsony kalóriatartalmú diétákat a 4. heti látogatáskor adják ki.

8. heti látogatás (záró látogatás): A 8. hét végén az a résztvevő, aki VLCD-t vagy alacsonyabb kalóriatartalmú diétát fogyaszt, visszatér az UIHC Megelőző Beavatkozási Központba a 8. heti látogatásra. Az alanyok 12 órát koplalnak a 8. heti látogatás során, amikor nyálat és vérmintákat vesznek nátrium-, kálium-, kreatinin-, CBC-, ALT-, AST-, triglicerid-, glükóz-, inzulin-, A1c- (1. táblázat) és miR-szintre. A résztvevőt arra utasítják, hogy hozzon székletmintát a mikrobiomelemzéshez az előzetesen kiadott gyűjtőeszközök segítségével. A VLCD utáni elaszográfiát az utolsó vizit során végezzük el. A résztvevők egy nemkívánatos esemény kérdőívet töltenek ki. A résztvevő a kutatási vezetővel is találkozik, és oktatást kap a VLCD-ről az alacsony kalóriatartalmú, alacsony zsírtartalmú étrendre való átállásról a zárólátogatás során. A résztvevőknek a VLCD-beavatkozást követően hetente javasoljuk a súlyozást. A kutatásvezető telefonon vagy videohíváson veszi fel a kapcsolatot a résztvevővel, hogy felmérje az alacsony kalóriatartalmú, zsírszegény étrend betartását, és áttekintse a súlypályát a vizsgálat befejezése után 1 hónappal.

Telefonos és/vagy videohívásos kapcsolattartás: A 0. és 8. heti látogatások között a kutatásvezető heti rendszerességgel telefonon vagy videohíváson veszi fel a résztvevővel a kapcsolatot a diéta betartása, valamint a VLCD vagy annál alacsonyabb szintű betartása, reakciója és nemkívánatos eseményeinek felmérése érdekében. kalória diéta 8 hétig, majd a diéta befejezése után 4 hétig. Ezért a vizsgálatban való részvétel teljes ideje 12 hét.

Nagyon alacsony kalóriatartalmú diétás kezelés: A VLCD program 8 hétig tart, majd a következő 1 hónapban fokozatosan újra bevezetik az élelmiszereket. Ebben a fázisban az egyetlen táplálékforrás az Optifast® termékek, amelyek akár napi 800 kcal-t is tartalmaznak. Naponta két liter (67,63 fl oz) vizet is el kell fogyasztani. A résztvevők Optifast® helyettesítő étkezést kapnak díjmentesen. A helyettesítő étkezéseket az UIHC Megelőző Beavatkozási Központban adják ki a 0., 2. és 4. héten. A résztvevőket napi 5 helyettesítő étkezésre (összesen 800 kcal), 40%-ban fehérjeként, 40%-át szénhidrátként, és 20% zsírként (Ard, Lewis et al. 2019).