VLCD:n vaikutus maksan steatoosin ja fibroosin vähentämiseen potilailla, joilla on liikalihavuus ja NAFLD

Tutkimussuunnitelma: Tutkijat aikovat suorittaa kontrolloidun, ei-satunnaistetun, avoimen kliinisen pilottitutkimuksen arvioidakseen 8 viikon VLCD-interventiovaikutuksen NAFLD:hen. Tämän tutkimuksen päämuuttuja on maksan steatoosin ja fibroosin suuruus, joka on arvioitu ei-invasiivisesti elastografialla. Tutkijat vertaavat näitä muuttujia ennen ja jälkeen VLCD-interventiota. Täten oletetaan, että VLCD vähentää maksan steatoosia ja fibroosia.

Tutkimuskohteet: Mahdolliset aikuiset osallistujat, joilla on liikalihavuus [ikä ≥ 18 vuotta vanha; painoindeksi (BMI) ≥ 30 kg/m2 ja ≤ 50 kg/m2] rekrytoidaan Painonhallintaklinikalle, Diabeteskeskukseen ja Ruoansulatuskanavan terveyskeskukseen, kaikki Iowan yliopiston terveydenhuoltoon (UIHC). Tutkijat kutsuvat potentiaaliset osallistujat, joilla on negatiivinen virushepatiitti C- ja autoimmuunihepatiittitesti ja elastografiatulokset positiiviset fibroosin asteen F0-F4 ja/tai steatoosiasteen S1-S3 suhteen viimeisen 6 kuukauden aikana. Yllä olevat testit sekä täydellinen verenkuva (CBC), perusaineenvaihduntaprofiili (BMP), kilpirauhasta stimuloiva hormoni (TSH) refleksivapaalla tyroksiinilla (vapaa T4) ja hemoglobiini A1c saadaan rutiininomaisesti osana rekrytointivaiheessa annettua hoitoa. klinikat. Näiden potilaiden suun terveydentila selvitetään saatavilla olevista hammaskartoista, jos ei, tehdään hammastarkastus. Institutional Board Review (IRB) -luvalla tutkijat tiedustelevat kaavioita varmistaakseen, täyttävätkö koehenkilöt osallistumiskriteerit. Tapauspäälliköt ottavat yhteyttä mahdollisiin osallistujiin puhelimitse, sähköpostitse tai kirjeitse.

Tarkemmat istunnot:

Viikon 0 käynti (ilmoittautumiskäynti): Koehenkilöt, jotka täyttävät yllä olevat kriteerit, kutsutaan viikon 0 vierailulle UIHC Preventive Intervention Centeriin. Koehenkilöt paastoavat 12 tuntia viikon 0 vierailulla. Tietoisen suostumuksen allekirjoittamisen jälkeen sisällyttäminen/poissulkemiskriteerit tarkistetaan uudelleen. Kliininen historia ja fyysinen koe kartoitetaan viimeisestä kliinisestä muistiinpanosta. Koehenkilöt täyttävät alkoholinkäytön seulontakyselyn AUDIT C. Vitals-merkit (eli istuva ja seisova verenpaine ja syke, ympäröivän ilman pulssin O2-saturaatio, paino, pituus sekä niskan ja vyötärön ympärysmitta). Verinäytteet natriumista, kaliumista, kreatiniinista, CBC:stä, AST:sta, ALT:sta, triglyserideistä, glukoosista, insuliinista, A1c:stä (taulukko 1), miR:stä ja verihiutaleista otetaan myös viikon 0 käynnin aikana. Lisääntymisiässä olevia naisia ​​pyydetään toimittamaan virtsanäyte raskaustestiä varten. Stimuloitumaton sylki kerätään osallistujilta pyytämällä heitä sylkemään keräysputkeen. Ulosteiden keräämiseen tarvittavat tarvikkeet ja ohjeet näytteen palautusta varten toimitetaan ulosteen mikrobiomitutkimuksen perustason arvioimiseksi. Ulostenäytteet tulee palauttaa tutkimuskeskukseen ennen VLCD:n aloittamista. Osallistuja tapaa myös VLCD:n ja vähäkalorisen ruokavalion koulutuspäällikön viikon 0 vierailun aikana. Tutkimuspäällikkö jakaa 2 viikon Optifast®-korvausaterioita.

Viikon 2 käynti: Viikon 2 lopussa osallistuja, joka syö VLCD:tä, mutta ei vähäkalorista ruokavaliota, palaa UIHC Preventive Intervention Centeriin, jossa arvioidaan elintoiminnot ja otetaan verinäytteitä laboratoriotutkimuksia varten (taulukko 1). Viikon 2 käynnillä mitataan natrium, kalium ja kreatiniini. Osallistujat täyttävät haittavaikutuksia koskevan kyselylomakkeen. Erittäin vähäkaloriset ruokavaliot jaetaan viikon 2 käynnillä.

Viikon 4 käynti: Viikon 4 lopussa osallistuja, joka syö VLCD:tä, mutta ei vähäkalorista ruokavaliota, palaa UIHC Preventive Intervention Centeriin, jossa arvioidaan elintoiminnot ja otetaan verinäytteitä laboratoriotutkimuksia varten (taulukko 1). Viikon 4 käynnillä mitataan natrium-, kalium-, kreatiniini-, ALT-, ASAT- ja virtsahappoarvot. Osallistujat täyttävät haittavaikutuksia koskevan kyselylomakkeen. Erittäin vähäkaloriset ruokavaliot jaetaan viikon 4 käynnillä.

Viikon 8 käynti (päättävä käynti): Viikon 8 lopussa osallistuja, joka kuluttaa VLCD:tä tai vähäkalorista ruokavaliota, palaa UIHC Preventive Intervention Centeriin viikon 8 käynnille. Koehenkilöt paastoavat 12 tuntia viikon 8 käynnillä, jolloin kerätään sylki- ja verinäytteitä natriumille, kaliumille, kreatiniinille, CBC:lle, ALT:lle, AST:lle, triglyserideille, glukoosille, insuliinille, A1c:lle (taulukko 1) ja miR:lle. Osallistujaa ohjataan tuomaan ulostenäyte mikrobiomianalyysiä varten käyttämällä etukäteen jaettuja keräystarvikkeita. Post-VLCD elastografia tehdään viimeisen käynnin aikana. Osallistujat täyttävät haittavaikutuksia koskevan kyselylomakkeen. Osallistuja tapaa myös tutkimuspäällikön ja saa koulutusta siirtymisestä VLCD:stä vähäkaloriseen ja vähärasvaiseen ruokavalioon loppukäynnin aikana. Osallistujia suositellaan punnitsemaan itsensä viikoittain VLCD-toimenpiteen jälkeen. Tutkimuspäällikkö ottaa osallistujaan yhteyttä puhelimitse tai videopuhelulla arvioidakseen vähäkalorisen ja vähärasvaisen ruokavalion noudattamista ja tarkistaakseen painonpolun 1 kuukauden kuluttua tutkimuksen päättymisestä.

Puhelin- ja/tai videopuheluyhteydet: Viikon 0–8 käyntien välillä tutkimuspäällikkö ottaa osallistujaan yhteyttä puhelimitse tai videopuhelulla viikoittain ruokavalion noudattamisen ja VLCD:n tai sitä alemman hoitoon sitoutumisen, vasteen ja haittatapahtumien arvioimiseksi. kaloriruokavaliota 8 viikon ajan ja sitten 4 viikon ajan ruokavalion lopettamisen jälkeen. Siksi tutkimukseen osallistumisen kokonaisaika on 12 viikkoa.

Erittäin vähäkalorinen ruokavaliohoito: VLCD-ohjelma kestää 8 viikkoa, minkä jälkeen sitä seuraa asteittainen uudelleenkäyttö seuraavan kuukauden ajan. Ainoat ravinnonlähteet tässä vaiheessa ovat Optifast®-tuotteet, jotka tarjoavat jopa 800 kcal päivässä. Myös kaksi litraa (67,63 fl unssia) vettä tulisi kuluttaa joka päivä. Osallistujat saavat Optifast®-korvausateriat veloituksetta. Korvausateriat jaetaan UIHC Preventive Intervention Centerissä viikoilla 0, 2 ja 4. Osallistujia ohjeistetaan käyttämään 5 korvaavaa ateriaa päivässä (yhteensä 800 kcal), joista 40 % kaloreista on proteiinia, 40 % hiilihydraattina, ja 20 % rasvana (Ard, Lewis ym. 2019).