Wpływ VLCD na zmniejszenie stłuszczenia i zwłóknienia wątroby u osób z otyłością i NAFLD

Projekt badania: Badacze planują przeprowadzić kontrolowane, nierandomizowane, otwarte, pilotażowe badanie kliniczne w celu oceny wpływu 8-tygodniowej interwencji VLCD na NAFLD. Główną zmienną tego badania jest stopień stłuszczenia i zwłóknienia wątroby oceniany nieinwazyjnie za pomocą elastografii. Badacze porównają te zmienne przed i po interwencji VLCD. Niniejszym postawiono hipotezę, że VLCD zmniejsza stłuszczenie i zwłóknienie wątroby.

Uczestnicy badania: Potencjalni dorośli uczestnicy z otyłością [wiek ≥ 18 lat; wskaźnik masy ciała (BMI) ≥ 30 kg/m2 i ≤ 50 kg/m2] będą rekrutowani w Klinice Kontroli Wagi, w Centrum Diabetologicznym oraz w Centrum Zdrowia Trawiennego, wszystkie w University of Iowa Health Care (UIHC). Badacze zaproszą potencjalnych uczestników z ujemnymi wynikami testów na wirusowe zapalenie wątroby typu C i autoimmunologicznym zapaleniem wątroby oraz pozytywnymi wynikami elastografii w kierunku zwłóknienia stopnia F0 do F4 i/lub stłuszczenia stopnia S1 do S3 w ciągu ostatnich 6 miesięcy. Powyższe badania wraz z pełną morfologią krwi (CBC), podstawowym profilem metabolicznym (BMP), hormonem tyreotropowym (TSH) z odruchową tyroksyną (wolna T4) oraz hemoglobiną A1c są rutynowo wykonywane w ramach standardu opieki podczas rekrutacji kliniki. Stan zdrowia jamy ustnej tych pacjentów zostanie uzyskany z dostępnych kart dentystycznych, w przeciwnym razie zostanie przeprowadzone badanie stomatologiczne. Za zgodą Institutional Board Review (IRB) badacze przeanalizują wykresy, aby sprawdzić, czy badani spełniają kryteria uczestnictwa. Kierownicy przypadków skontaktują się z potencjalnymi uczestnikami telefonicznie, pocztą elektroniczną lub listownie.

Sesje szczegółowe:

Wizyta w tygodniu 0 (wizyta rejestracyjna): Osoby spełniające powyższe kryteria zostaną zaproszone na wizytę w tygodniu 0 w Centrum Interwencji Prewencyjnej UIHC. Badani będą pościć przez 12 godzin podczas wizyty w tygodniu 0. Po podpisaniu świadomej zgody kryteria włączenia/wyłączenia zostaną ponownie sprawdzone. Historia kliniczna i badanie fizykalne zostaną sporządzone na podstawie ostatniej notatki klinicznej. Badani wypełnią AUDIT C, kwestionariusz przesiewowy pod kątem spożycia alkoholu. Oznaki funkcji życiowych (tj. ciśnienie krwi i tętno w pozycji siedzącej i stojącej, nasycenie O2 tętnem otaczającego powietrza, waga, wzrost oraz obwód szyi i talii). Próbki krwi na sód, potas, kreatyninę, CBC, AST, ALT, trójglicerydy, glukozę, insulinę, A1c (tabela 1), miR i płytki krwi zostaną również pobrane podczas wizyty w tygodniu 0. Kobiety w wieku rozrodczym zostaną poproszone o oddanie próbki moczu do testu ciążowego. Niestymulowana ślina zostanie pobrana od uczestników poprzez poproszenie ich o wyplucie do probówki. Dostarczone zostaną materiały do ​​pobrania kału wraz z instrukcją zwrotu próbki w celu oceny wyjściowego badania mikrobiomu kału. Próbki kału należy zwrócić do ośrodka badawczego przed rozpoczęciem VLCD. Uczestnik spotka się również z kierownikiem badań ds. edukacji na temat VLCD i diety niskokalorycznej podczas wizyty w tygodniu 0. Kierownik badań wyda 2-tygodniowe posiłki zastępcze Optifast®.

Wizyta w 2. tygodniu: Pod koniec 2. tygodnia uczestnik, który stosuje VLCD, ale nie stosuje diety niskokalorycznej, powróci do Centrum Interwencji Prewencyjnej UIHC, gdzie zostaną ocenione parametry życiowe i pobrane zostaną próbki krwi do badań laboratoryjnych (tabela 1). Podczas wizyty w 2. tygodniu zostaną ocenione sód, potas i kreatynina. Uczestnicy wypełnią kwestionariusz zdarzenia niepożądanego. Diety bardzo niskokaloryczne będą wydawane podczas wizyty w 2. tygodniu.

Wizyta w tygodniu 4: Pod koniec tygodnia 4 uczestnik, który spożywa VLCD, ale nie stosuje diety niskokalorycznej, powróci do Centrum Interwencji Prewencyjnej UIHC, gdzie zostaną ocenione parametry życiowe i pobrane zostaną próbki krwi do badań laboratoryjnych (tabela 1). Podczas wizyty w 4 tygodniu zostaną ocenione sód, potas, kreatynina, ALT, AST i kwas moczowy. Uczestnicy wypełnią kwestionariusz zdarzenia niepożądanego. Diety bardzo niskokaloryczne będą wydawane podczas wizyty w 4. tygodniu.

Wizyta w 8. tygodniu (wizyta zamykająca): Pod koniec 8. tygodnia uczestnik, który stosuje VLCD lub stosuje dietę niskokaloryczną, powróci do Centrum Interwencji Prewencyjnej UIHC na wizytę w 8. tygodniu. Pacjenci będą pościć przez 12 godzin podczas wizyty w tygodniu 8, kiedy zostaną pobrane próbki śliny i krwi na sód, potas, kreatyninę, CBC, ALT, AST, trójglicerydy, glukozę, insulinę, A1c (tabela 1) i miR. Uczestnik zostanie poinstruowany, aby przynieść próbkę kału do analizy mikrobiomu przy użyciu wcześniej wydanych materiałów do pobrania. Elastografia po VLCD zostanie przeprowadzona podczas wizyty końcowej. Uczestnicy wypełnią kwestionariusz zdarzenia niepożądanego. Uczestnik spotka się również z kierownikiem badań i otrzyma informacje na temat przejścia z VLCD na dietę niskokaloryczną i niskotłuszczową podczas wizyty zamykającej. Uczestnikom zostanie zalecone ważenie się co tydzień po interwencji VLCD. Kierownik badania skontaktuje się z uczestnikiem telefonicznie lub za pośrednictwem wideorozmowy w celu oceny przestrzegania diety niskokalorycznej i niskotłuszczowej oraz przeglądu trajektorii masy ciała 1 miesiąc po zakończeniu badania.

Kontakty telefoniczne i/lub wideorozmowy: Pomiędzy wizytami w tygodniu 0 i 8, kierownik badań będzie kontaktował się z uczestnikiem przez telefon lub wideokonferencję co tydzień w celu przestrzegania diety i oceny przestrzegania zaleceń, odpowiedzi i zdarzeń niepożądanych VLCD lub niższych diety kalorycznej przez 8 tygodni, a następnie przez 4 tygodnie po zakończeniu diety. Łączny czas udziału w badaniu wynosi zatem 12 tygodni.

Leczenie dietą bardzo niskokaloryczną: Program VLCD będzie trwał 8 tygodni, po czym nastąpi stopniowe ponowne wprowadzanie żywności przez następny 1 miesiąc. Jedynymi źródłami pożywienia w tej fazie są produkty Optifast® dostarczające do 800 kcal dziennie. Każdego dnia należy również spożywać dwa litry (67,63 uncji) wody. Uczestnicy otrzymają bezpłatne posiłki zastępcze Optifast®. Posiłki zastępcze będą wydawane w Centrum Interwencji Prewencyjnej UIHC w tygodniach 0, 2 i 4. Uczestnicy zostaną poinstruowani, aby stosować 5 posiłków zastępczych dziennie (łącznie 800 kcal) z 40% kalorii w postaci białka, 40% w postaci węglowodanów, i 20% jako tłuszcz (Ard, Lewis i in. 2019).