Efeito do VLCD na redução da esteatose hepática e fibrose em indivíduos com obesidade e DHGNA

Desenho do estudo: Os investigadores planejam realizar um ensaio clínico piloto controlado, não randomizado e aberto para avaliar o efeito de uma intervenção VLCD de 8 semanas na DHGNA. A principal variável deste estudo é a magnitude da esteatose e fibrose hepática avaliada de forma não invasiva por elastografia. Os investigadores irão comparar essas variáveis ​​antes e depois da intervenção VLCD. Por este meio, é hipotetizado que a VLCD reduz a esteatose hepática e a fibrose.

Sujeitos do estudo: Potenciais participantes adultos com obesidade [idade ≥ 18 anos; índice de massa corporal (IMC) ≥ 30 kg/m2 e ≤ 50 kg/m2] serão recrutados na Clínica de Controle de Peso, no Centro de Diabetes e no Centro de Saúde Digestiva, todos na University of Iowa Health Care (UIHC). Os investigadores convidarão potenciais participantes com testes negativos para hepatite viral C e hepatite autoimune, e resultados de elastografia positivos para fibrose grau F0 a F4 e/ou esteatose grau S1 a S3 nos últimos 6 meses. Os testes acima, juntamente com hemograma completo (CBC), perfil metabólico básico (BMP), hormônio estimulante da tireoide (TSH) com tiroxina livre reflexa (T4 livre) e hemoglobina A1c são obtidos rotineiramente como parte do padrão de atendimento no recrutamento clínicas. O estado de saúde bucal desses pacientes será obtido a partir dos prontuários odontológicos disponíveis, caso contrário, um exame odontológico será realizado. Com autorização do Institutional Board Review (IRB), os investigadores irão interrogar os prontuários para verificar se os indivíduos atendem aos critérios de participação. Os gerentes de caso entrarão em contato com os participantes em potencial por telefone, correio eletrônico ou carta.

Sessões detalhadas:

Visita da Semana 0 (visita de inscrição): Os indivíduos que atenderem aos critérios acima serão convidados para a visita da semana 0 no Centro de Intervenção Preventiva da UIHC. Os indivíduos irão jejuar por 12 horas para a visita da semana 0. Após a assinatura do consentimento informado, os critérios de inclusão/exclusão serão revistos novamente. A história clínica e o exame físico serão tabulados a partir da última nota clínica. Os indivíduos preencherão o AUDIT C, um questionário de triagem para o consumo de álcool. Sinais vitais (ou seja, pressão arterial e frequência cardíaca sentado e em pé, saturação de pulso de ar ambiente de O2, peso, altura e circunferências do pescoço e da cintura). Amostras de sangue para sódio, potássio, creatinina, hemograma completo, AST, ALT, triglicerídeos, glicose, insulina, A1c (tabela 1), miR e plaquetas também serão coletadas durante a visita da semana 0. Participantes do sexo feminino em idade reprodutiva serão solicitados a fornecer amostra de urina para teste de gravidez. A saliva não estimulada será coletada dos participantes solicitando-lhes que cuspissem em um tubo coletor. Suprimentos para coleta de fezes com instruções para devolução de amostras serão fornecidos para avaliação do teste de microbioma fecal inicial. As amostras de fezes devem ser devolvidas ao centro de pesquisa antes do início do VLCD. O participante também conhecerá o gerente de pesquisa para educação sobre VLCD e dieta de baixa caloria durante a visita da semana 0. O gerente de pesquisa fornecerá 2 semanas de refeições de substituição Optifast®.

Visita da Semana 2: Ao final da semana 2, o participante que consome VLCD, mas não uma dieta hipocalórica, retornará ao Centro de Intervenção Preventiva da UIHC, quando serão avaliados os sinais vitais e coletadas amostras de sangue para exames laboratoriais (tabela 1). Na visita da semana 2, sódio, potássio e creatinina serão avaliados. Os participantes preencherão um questionário sobre eventos adversos. Dietas muito baixas em calorias serão fornecidas na visita da semana 2.

Visita da Semana 4: No final da semana 4, o participante que consome VLCD, mas não uma dieta hipocalórica, retornará ao Centro de Intervenção Preventiva da UIHC, quando serão avaliados os sinais vitais e coletadas amostras de sangue para exames laboratoriais (tabela 1). Na visita da semana 4, sódio, potássio, creatinina, ALT, AST e ácido úrico serão avaliados. Os participantes preencherão um questionário sobre eventos adversos. Dietas muito baixas em calorias serão fornecidas na visita da semana 4.

Visita da semana 8 (visita de encerramento): No final da semana 8, o participante que consome VLCD ou uma dieta de baixa caloria retornará ao Centro de Intervenção Preventiva da UIHC para a visita da semana 8. Os participantes jejuarão 12 horas para a visita da semana 8, quando amostras de saliva e sangue para sódio, potássio, creatinina, hemograma completo, ALT, AST, triglicerídeos, glicose, insulina, A1c (tabela 1) e miR serão coletadas. O participante será instruído a trazer uma amostra de fezes para análise do microbioma usando materiais de coleta fornecidos previamente. A elastografia pós-VLCD será realizada durante a visita final. Os participantes preencherão um questionário sobre eventos adversos. O participante também conhecerá o gerente de pesquisa e receberá instruções sobre a transição de VLCD para uma dieta de baixo teor calórico e baixo teor de gordura durante a visita de encerramento. Os participantes serão recomendados a se pesarem semanalmente após a intervenção VLCD. O gerente da pesquisa entrará em contato com o participante por telefone ou videochamada para avaliar a adesão à dieta de baixa caloria e baixo teor de gordura e para revisar a trajetória do peso 1 mês após o término do estudo.

Contatos por telefone e/ou videochamada: Entre as visitas da semana 0 e 8, o gerente de pesquisa entrará em contato com o participante por telefone ou videochamada semanalmente para cumprimento da dieta e avaliação da adesão, resposta e eventos adversos de VLCD ou inferior dieta calórica por 8 semanas e, em seguida, por 4 semanas após o término da dieta. Portanto, o tempo total de participação no estudo é de 12 semanas.

Tratamento com dieta de muito baixa caloria: O programa VLCD durará 8 semanas e será seguido por uma reintrodução gradual de alimentos durante o próximo 1 mês. As únicas fontes de nutrição durante esta fase são os produtos Optifast® que fornecem até 800 kcal por dia. Dois litros (67,63 fl oz) de água também devem ser consumidos todos os dias. Os participantes receberão refeições de substituição Optifast® sem nenhum custo. As refeições substitutas serão dispensadas no Centro de Intervenção Preventiva da UIHC nas semanas 0, 2 e 4. Os participantes serão instruídos a usar 5 refeições substitutas por dia (total de 800 kcal) com 40% das calorias como proteína, 40% como carboidrato, e 20% como gordura (Ard, Lewis et al. 2019).