Efecto de VLCD en la reducción de esteatosis y fibrosis hepática en sujetos con obesidad y EHGNA

Diseño del estudio: Los investigadores planean realizar un ensayo clínico piloto, controlado, no aleatorizado y abierto para evaluar el efecto de una intervención VLCD de 8 semanas en NAFLD. La principal variable de este estudio es la magnitud de la esteatosis hepática y la fibrosis evaluada de forma no invasiva mediante elastografía. Los investigadores compararán estas variables antes y después de la intervención VLCD. Por la presente, se plantea la hipótesis de que VLCD reduce la esteatosis y la fibrosis hepáticas.

Sujetos de estudio: Participantes adultos potenciales con obesidad [edad ≥ 18 años; índice de masa corporal (IMC) ≥ 30 kg/m2 y ≤ 50 kg/m2] serán reclutados en la Clínica de Control de Peso, en el Centro de Diabetes y en el Centro de Salud Digestiva, todos en University of Iowa Health Care (UIHC). Los investigadores invitarán a posibles participantes con pruebas negativas para hepatitis viral C y hepatitis autoinmune, y resultados positivos de elastografía para fibrosis de grado F0 a F4 y/o esteatosis de grado S1 a S3 en los últimos 6 meses. Las pruebas anteriores, junto con el hemograma completo (CBC), el perfil metabólico básico (BMP), la hormona estimulante de la tiroides (TSH) con tiroxina libre refleja (T4 libre) y la hemoglobina A1c se obtienen de forma rutinaria como parte del estándar de atención en el reclutamiento. clínicas El estado de salud bucal de estos pacientes se obtendrá de las fichas dentales disponibles, en caso contrario, se realizará un examen dental. Con la autorización de la Revisión de la Junta Institucional (IRB), los investigadores interrogarán los gráficos para verificar si los sujetos cumplen con los criterios de participación. Los administradores de casos se comunicarán con los participantes potenciales por teléfono, correo electrónico o carta.

Sesiones detalladas:

Visita de la semana 0 (visita de inscripción): Los sujetos que cumplan con los criterios anteriores serán invitados a la visita de la semana 0 en el Centro de Intervención Preventiva de la UIHC. Los sujetos ayunarán durante 12 horas para la visita de la semana 0. Luego de firmar el consentimiento informado, se revisarán nuevamente los criterios de inclusión/exclusión. La historia clínica y el examen físico se trazarán a partir de la última nota clínica. Los sujetos completarán el AUDIT C, un cuestionario de detección del consumo de alcohol. Signos vitales (es decir, presión arterial y frecuencia cardíaca sentado y de pie, saturación de O2 en el pulso del aire ambiental, peso, altura y circunferencia del cuello y la cintura). También se extraerán muestras de sangre para sodio, potasio, creatinina, CBC, AST, ALT, triglicéridos, glucosa, insulina, A1c (tabla 1), miR y plaquetas durante la visita de la semana 0. A las participantes femeninas en edad reproductiva se les pedirá que proporcionen una muestra de orina para la prueba de embarazo. La saliva no estimulada se recolectará de los participantes pidiéndoles que escupan en un tubo de recolección. Se proporcionarán suministros para la recolección de heces con instrucciones para la devolución de muestras para la evaluación de la prueba de microbioma fecal de referencia. Las muestras de heces deben devolverse al centro de investigación antes del inicio de VLCD. El participante también se reunirá con el director de investigación para la educación sobre el VLCD y la dieta baja en calorías durante la visita de la semana 0. El gerente de investigación dispensará comidas de reemplazo Optifast® para 2 semanas.

Visita de la semana 2: al final de la semana 2, el participante que consume VLCD, pero no una dieta baja en calorías, regresará al Centro de Intervención Preventiva de UIHC, donde se evaluarán los signos vitales y se extraerán muestras de sangre para análisis de laboratorio (tabla 1). En la visita de la semana 2, se evaluarán el sodio, el potasio y la creatinina. Los participantes completarán un cuestionario de eventos adversos. Las dietas muy hipocalóricas se dispensarán en la visita de la semana 2.

Visita de la semana 4: al final de la semana 4, el participante que consume VLCD, pero no una dieta baja en calorías, regresará al Centro de Intervención Preventiva de UIHC, donde se evaluarán los signos vitales y se extraerán muestras de sangre para análisis de laboratorio (tabla 1). En la visita de la semana 4, se evaluará el sodio, el potasio, la creatinina, la ALT, la AST y el ácido úrico. Los participantes completarán un cuestionario de eventos adversos. Las dietas muy hipocalóricas se dispensarán en la visita de la semana 4.

Visita de la semana 8 (visita de cierre): Al final de la semana 8, el participante que consume VLCD o una dieta baja en calorías regresará al Centro de Intervención Preventiva de UIHC para la visita de la semana 8. Los sujetos ayunarán 12 horas para la visita de la semana 8 cuando se recolectarán muestras de saliva y sangre para sodio, potasio, creatinina, CBC, ALT, AST, triglicéridos, glucosa, insulina, A1c (tabla 1) y miR. Se le indicará al participante que traiga una muestra de heces para el análisis del microbioma utilizando los suministros de recolección que se entregaron de antemano. La elastografía post-VLCD se realizará durante la visita final. Los participantes completarán un cuestionario de eventos adversos. El participante también se reunirá con el director de investigación y recibirá información sobre la transición de VLCD a una dieta baja en calorías y grasas durante la visita de cierre. Se recomendará a los participantes que se pesen semanalmente después de la intervención VLCD. El responsable de la investigación se pondrá en contacto con el participante por teléfono o videollamada para evaluar la adherencia a la dieta baja en calorías y grasas y para revisar la trayectoria de peso 1 mes después de la finalización del estudio.

Contactos telefónicos y/o por videollamada: Entre las visitas de la semana 0 y 8, el responsable de la investigación contactará semanalmente con el participante por teléfono o videollamada para el cumplimiento de la dieta, y evaluación de la adherencia, respuesta y eventos adversos de VLCD o inferior. dieta calórica durante 8 semanas, y luego durante 4 semanas después de terminar la dieta. Por tanto, el tiempo total de participación en el estudio es de 12 semanas.

Tratamiento de dieta muy baja en calorías: el programa VLCD tendrá una duración de 8 semanas y luego será seguido por una reintroducción gradual de alimentos durante el próximo 1 mes. Las únicas fuentes de nutrición durante esta fase son los productos Optifast® que aportan hasta 800 kcal al día. También se deben consumir dos litros (67,63 fl oz) de agua por día. Los participantes recibirán comidas de reemplazo Optifast® sin costo alguno. Las comidas de reemplazo se entregarán en el Centro de Intervención Preventiva de UIHC en las semanas 0, 2 y 4. Se indicará a los participantes que usen 5 comidas de reemplazo por día (800 kcal en total) con 40 % de calorías como proteína, 40 % como carbohidratos, y 20% como grasa (Ard, Lewis et al. 2019).