Účinek VLCD na snížení jaterní steatózy a fibrózy u pacientů s obezitou a NAFLD

Návrh studie: Výzkumníci plánují provést kontrolovanou, nerandomizovanou, otevřenou, pilotní klinickou studii, aby vyhodnotili účinek 8týdenní intervence VLCD na NAFLD. Hlavní proměnnou této studie je velikost jaterní steatózy a fibrózy hodnocená neinvazivně pomocí elastografie. Vyšetřovatelé budou porovnávat tyto proměnné před a po intervenci VLCD. Existuje tedy hypotéza, že VLCD snižuje jaterní steatózu a fibrózu.

Předměty studie: Potenciální dospělí účastníci s obezitou [věk ≥ 18 let; index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 30 kg/m2 a ≤ 50 kg/m2] budou přijati na klinice pro regulaci hmotnosti, v Diabetes Center a v Digestive Health Center, vše na University of Iowa Health Care (UIHC). Vyšetřovatelé pozvou potenciální účastníky s negativními testy na virovou hepatitidu C a autoimunitní hepatitidu a výsledky elastografie pozitivní na fibrózu stupně F0 až F4 a/nebo steatózu stupně S1 až S3 během posledních 6 měsíců. Výše uvedené testy spolu s kompletním krevním obrazem (CBC), základním metabolickým profilem (BMP), hormonem stimulujícím štítnou žlázu (TSH) s reflexním volným tyroxinem (volný T4) a hemoglobinem A1c se běžně získávají jako součást standardní péče při náboru kliniky. Orální zdravotní stav těchto pacientů bude získán z dostupných zubních tabulek, pokud ne, bude provedeno zubní vyšetření. S povolením Institutional Board Review (IRB) budou vyšetřovatelé zkoumat tabulky, aby ověřili, zda subjekty splňují kritéria pro účast. Případoví manažeři budou potenciální účastníky kontaktovat telefonicky, elektronickou poštou nebo dopisem.

Podrobné relace:

Návštěva v týdnu 0 (návštěva při zápisu): Subjekty, které splňují výše uvedená kritéria, budou pozvány na návštěvu v týdnu 0 v centru preventivní intervence UIHC. Subjekty se postí 12 hodin při návštěvě v týdnu 0. Po podepsání informovaného souhlasu budou znovu přezkoumána kritéria pro zařazení/vyloučení. Klinická anamnéza a fyzikální vyšetření budou uvedeny od poslední klinické poznámky. Subjekty vyplní AUDIT C, screeningový dotazník pro konzumaci alkoholu. Vitální funkce (tj. krevní tlak a srdeční frekvence vsedě a vestoje, saturace tepu okolního vzduchu O2, hmotnost, výška a obvod krku a pasu). Během návštěvy v týdnu 0 budou také odebrány vzorky krve na sodík, draslík, kreatinin, CBC, AST, ALT, triglyceridy, glukózu, inzulín, A1c (tabulka 1), miR a krevní destičky. Účastnice v reprodukčním věku budou požádány, aby poskytly vzorek moči pro těhotenský test. Nestimulované sliny budou účastníkům odebrány tak, že je požádáte, aby vyplivli do sběrné zkumavky. Pro posouzení základního testování fekálního mikrobiomu budou poskytnuty dodávky pro odběr stolice s pokyny pro vrácení vzorku. Vzorky stolice by měly být vráceny do výzkumného centra před zahájením VLCD. Účastník se také setká s manažerem výzkumu pro vzdělávání o VLCD a nízkokalorické dietě během návštěvy v týdnu 0. Vedoucí výzkumu bude vydávat náhradní jídla Optifast® za 2 týdny.

Návštěva ve 2. týdnu: Na konci 2. týdne se účastník, který konzumuje VLCD, ale ne nízkokalorickou dietu, vrátí do Centra preventivní intervence UIHC, kde budou posouzeny vitální funkce a odebrány vzorky krve pro laboratorní testy (tabulka 1). Při návštěvě ve 2. týdnu se vyhodnotí sodík, draslík a kreatinin. Účastníci vyplní dotazník o nežádoucích účincích. Velmi nízkokalorické diety budou podávány při návštěvě 2. týdne.

Návštěva ve 4. týdnu: Na konci 4. týdne se účastník, který konzumuje VLCD, ale ne nízkokalorickou dietu, vrátí do Centra preventivní intervence UIHC, kde budou posouzeny vitální funkce a odebrány vzorky krve pro laboratorní testy (tabulka 1). Při návštěvě ve 4. týdnu se vyhodnotí sodík, draslík, kreatinin, ALT, AST a kyselina močová. Účastníci vyplní dotazník o nežádoucích účincích. Velmi nízkokalorické diety budou podávány na návštěvě ve 4. týdnu.

Návštěva v týdnu 8 (závěrečná návštěva): Na konci týdne 8 se účastník, který konzumuje VLCD nebo nízkokalorickou dietu, vrátí do centra preventivní intervence UIHC na návštěvu v týdnu 8. Subjekty budou během návštěvy v týdnu 8 hladovět 12 hodin, kdy budou odebrány vzorky slin a krve na sodík, draslík, kreatinin, CBC, ALT, AST, triglyceridy, glukózu, inzulín, A1c (tabulka 1) a miR. Účastník bude instruován, aby přinesl vzorek stolice k analýze mikrobiomu pomocí předem vydaných sběrných materiálů. Post-VLCD elastografie bude provedena během závěrečné návštěvy. Účastníci vyplní dotazník o nežádoucích účincích. Účastník se během závěrečné návštěvy také setká s vedoucím výzkumu a dostane vzdělání o přechodu z VLCD na nízkokalorickou dietu s nízkým obsahem tuku. Účastníkům bude doporučeno, aby se po intervenci VLCD vážili každý týden. Vedoucí výzkumu bude účastníka kontaktovat telefonicky nebo videohovorem, aby posoudil dodržování nízkokalorické a nízkotučné diety a zkontroloval trajektorii hmotnosti 1 měsíc po ukončení studie.

Telefonické a/nebo videotelefonní kontakty: Mezi týdnem 0 a 8 návštěv bude vedoucí výzkumu kontaktovat účastníka telefonicky nebo videohovorem každý týden kvůli dodržování diety a posouzení dodržování, odezvy a nežádoucích účinků VLCD nebo nižších. kalorická dieta po dobu 8 týdnů a poté po dobu 4 týdnů po ukončení diety. Celková doba účasti ve studii je tedy 12 týdnů.

Léčba velmi nízkokalorickou dietou: Program VLCD bude trvat 8 týdnů a poté bude následovat postupné opětovné zavádění potravy během následujícího 1 měsíce. Jediným zdrojem výživy během této fáze jsou produkty Optifast® poskytující až 800 kcal denně. Každý den by se také měly vypít dva litry (67,63 fl oz) vody. Účastníci obdrží náhradní jídlo Optifast® zdarma. Náhradní jídla budou vydávána v Centru preventivní intervence UIHC v týdnech 0, 2 a 4. Účastníci budou instruováni, aby použili 5 náhradních jídel denně (celkem 800 kcal) se 40 % kalorií jako bílkoviny, 40 % jako sacharidy, a 20 % jako tuk (Ard, Lewis et al. 2019).