Effet du VLCD sur la réduction de la stéatose et de la fibrose hépatiques chez les sujets obèses et NAFLD

Conception de l'étude : les chercheurs prévoient de réaliser un essai clinique pilote contrôlé, non randomisé et ouvert pour évaluer l'effet d'une intervention VLCD de 8 semaines sur la NAFLD. La principale variable de cette étude est l'ampleur de la stéatose et de la fibrose hépatique évaluée de manière non invasive par élastographie. Les enquêteurs compareront ces variables avant et après l'intervention VLCD. Par la présente, on suppose que le VLCD réduit la stéatose et la fibrose hépatiques.

Sujets de l'étude : participants adultes potentiels souffrant d'obésité [âge ≥ 18 ans ; indice de masse corporelle (IMC) ≥ 30 kg/m2 et ≤ 50 kg/m2] seront recrutés à la Clinique de gestion du poids, au Centre du diabète et au Centre de santé digestive, tous à l'Université de l'Iowa Health Care (UIHC). Les enquêteurs inviteront les participants potentiels avec des tests négatifs pour l'hépatite virale C et l'hépatite auto-immune, et des résultats d'élastographie positifs pour la fibrose de grade F0 à F4 et/ou la stéatose de grade S1 à S3 au cours des 6 derniers mois. Les tests ci-dessus, ainsi que la numération globulaire complète (CBC), le profil métabolique de base (BMP), l'hormone stimulant la thyroïde (TSH) avec thyroxine libre réflexe (T4 libre) et l'hémoglobine A1c sont systématiquement obtenus dans le cadre de la norme de soins au recrutement cliniques. L'état de santé bucco-dentaire de ces patients sera obtenu à partir des dossiers dentaires disponibles, sinon, un examen dentaire sera effectué. Avec l'autorisation de l'Institutional Board Review (IRB), les enquêteurs interrogeront les dossiers pour vérifier si les sujets répondent aux critères de participation. Les gestionnaires de cas contacteront les participants potentiels par téléphone, courrier électronique ou courrier.

Séances détaillées :

Visite de la semaine 0 (visite d'inscription): Les sujets qui répondent aux critères ci-dessus seront invités pour la visite de la semaine 0 au Centre d'intervention préventive de l'UIHC. Les sujets jeûneront pendant 12 heures pour la visite de la semaine 0. Après la signature du consentement éclairé, les critères d'inclusion/exclusion seront à nouveau revus. Les antécédents cliniques et l'examen physique seront tracés à partir de la dernière note clinique. Les sujets rempliront l'AUDIT C, un questionnaire de dépistage de la consommation d'alcool. Signes vitaux (c'est-à-dire, tension artérielle et fréquence cardiaque en position assise et debout, saturation du pouls de l'air ambiant en O2, poids, taille et tour de cou et de taille). Des échantillons de sang pour le sodium, le potassium, la créatinine, le CBC, l'AST, l'ALT, les triglycérides, le glucose, l'insuline, l'A1c (tableau 1), le miR et les plaquettes seront également prélevés lors de la visite de la semaine 0. Les participantes en âge de procréer seront invitées à fournir un échantillon d'urine pour un test de grossesse. La salive non stimulée sera collectée des participants en leur demandant de cracher dans un tube de collecte. Des fournitures pour la collecte des selles avec des instructions pour le retour des échantillons seront fournies pour l'évaluation des tests de base du microbiome fécal. Les échantillons de selles doivent être renvoyés au centre de recherche avant le début du VLCD. Le participant rencontrera également le responsable de la recherche pour l'éducation sur le VLCD et le régime hypocalorique lors de la visite de la semaine 0. Le responsable de la recherche distribuera l'équivalent de 2 semaines de repas de remplacement Optifast®.

Visite de la semaine 2 : À la fin de la semaine 2, le participant qui consomme du VLCD, mais pas un régime hypocalorique, retournera au Centre d'intervention préventive de l'UIHC, lorsque les signes vitaux seront évalués et des échantillons de sang pour les tests de laboratoire seront prélevés (tableau 1). Lors de la visite de la semaine 2, le sodium, le potassium et la créatinine seront évalués. Les participants rempliront un questionnaire sur les événements indésirables. Des régimes très hypocaloriques seront dispensés lors de la visite de la semaine 2.

Visite de la semaine 4 : À la fin de la semaine 4, le participant qui consomme du VLCD, mais pas un régime hypocalorique, retournera au Centre d'intervention préventive de l'UIHC, où les signes vitaux seront évalués et des échantillons de sang pour les tests de laboratoire seront prélevés (tableau 1). Lors de la visite de la semaine 4, le sodium, le potassium, la créatinine, l'ALT, l'AST et l'acide urique seront évalués. Les participants rempliront un questionnaire sur les événements indésirables. Des régimes très hypocaloriques seront dispensés lors de la visite de la semaine 4.

Visite de la semaine 8 (visite de clôture) : À la fin de la semaine 8, le participant qui consomme du VLCD ou un régime hypocalorique retournera au Centre d'intervention préventive de l'UIHC pour la visite de la semaine 8. Les sujets jeûneront 12 heures pour la visite de la semaine 8 lorsque des échantillons de salive et de sang pour le sodium, le potassium, la créatinine, le CBC, l'ALT, l'AST, les triglycérides, le glucose, l'insuline, l'A1c (tableau 1) et le miR seront collectés. Le participant sera chargé d'apporter un échantillon de selles pour l'analyse du microbiome à l'aide de fournitures de collecte distribuées au préalable. L'élastographie post-VLCD sera réalisée lors de la visite finale. Les participants rempliront un questionnaire sur les événements indésirables. Le participant rencontrera également le responsable de la recherche et recevra une formation sur la transition du VLCD à un régime hypocalorique et faible en gras lors de la visite de clôture. Il sera recommandé aux participants de se peser chaque semaine après l'intervention VLCD. Le responsable de la recherche contactera le participant par téléphone ou par appel vidéo pour évaluer l'adhésion au régime hypocalorique et faible en gras et pour examiner la trajectoire de poids 1 mois après la fin de l'étude.

Contacts par téléphone et/ou appel vidéo : entre les visites de la semaine 0 à 8, le responsable de la recherche contactera le participant par téléphone ou par appel vidéo sur une base hebdomadaire pour l'observance du régime alimentaire et l'évaluation de l'observance, de la réponse et des événements indésirables de VLCD ou moins régime calorique pendant 8 semaines, puis pendant 4 semaines après la fin du régime. Par conséquent, la durée totale de participation à l'étude est de 12 semaines.

Traitement diététique très hypocalorique : le programme VLCD durera 8 semaines, puis sera suivi d'une réintroduction progressive des aliments tout au long du mois suivant. Les seules sources de nutrition durant cette phase sont les produits Optifast® apportant jusqu'à 800 kcal par jour. Deux litres (67,63 fl oz) d'eau doivent également être consommés chaque jour. Les participants recevront des repas de remplacement Optifast® sans frais. Les repas de remplacement seront dispensés au Centre d'intervention préventive de l'UIHC les semaines 0, 2 et 4. Les participants seront invités à utiliser 5 repas de remplacement par jour (800 kcal au total) avec 40 % de calories sous forme de protéines, 40 % sous forme de glucides, et 20 % sous forme de matières grasses (Ard, Lewis et al. 2019).