VLCD 对肥胖和 NAFLD 受试者肝脏脂肪变性和纤维化减少的影响

研究设计：研究人员计划进行一项受控、非随机、开放标签的试验性临床试验，以评估 8 周 VLCD 干预对 NAFLD 的影响。 本研究的主要变量是通过弹性成像非侵入性评估的肝脂肪变性和纤维化程度。 研究人员将比较 VLCD 干预前后的这些变量。 据此，假设 VLCD 可减少肝脂肪变性和纤维化。

研究对象：潜在的肥胖成年参与者 [年龄≥ 18 岁；体重指数 (BMI) ≥ 30 kg/m2 且 ≤ 50 kg/m2] 将在爱荷华大学医疗保健 (UIHC) 的体重管理诊所、糖尿病中心和消化健康中心招募。 研究人员将邀请潜在参与者进行病毒性丙型肝炎和自身免疫性肝炎检测阴性，并且在过去 6 个月内弹性成像结果显示纤维化等级 F0 至 F4 和/或脂肪变性等级 S1 至 S3 呈阳性。 上述测试，连同全血细胞计数 (CBC)、基本代谢特征 (BMP)、带有反射性游离甲状腺素（游离 T4）和血红蛋白 A1c 的促甲状腺激素 (TSH)，通常作为招募时护理标准的一部分获得诊所。 这些患者的口腔健康状况将从可用的牙科图表中获得，如果没有，将进行牙科检查。 在机构委员会审查 (IRB) 的授权下，研究人员将询问图表以验证受试者是否符合参与标准。 个案经理将通过电话、电子邮件或信件联系潜在参与者。

详细会话：

第 0 周访问（登记访问）：符合上述标准的受试者将被邀请在 UIHC 预防干预中心进行第 0 周访问。 受试者将在第 0 周就诊时禁食 12 小时。 签署知情同意书后，将再次审查纳入/排除标准。 临床病史和体格检查将从最后的临床记录中绘制出来。 受试者将填写 AUDIT C，这是一份饮酒筛查问卷。 生命体征（即坐姿和站立血压和心率、环境空气脉搏 O2 饱和度、体重、身高以及颈围和腰围）。 还将在第 0 周访视期间采集钠、钾、肌酐、CBC、AST、ALT、甘油三酯、葡萄糖、胰岛素、A1c（表 1）、miR 和血小板的血样。 育龄女性参与者将被要求提供尿液样本进行妊娠试验。 通过要求参与者吐到收集管中来收集未受刺激的唾液。 将提供粪便收集用品和样本返回说明，以评估基线粪便微生物组测试。 粪便样本应在 VLCD 启动前返回研究中心。 参与者还将在第 0 周访问期间与研究经理会面，以进行有关 VLCD 和低卡路里饮食的教育。 研究经理将分发 2 周的 Optifast® 替代餐。

第 2 周访问：在第 2 周结束时，食用 VLCD 但不食用低热量饮食的参与者将返回 UIHC 预防干预中心，届时将评估生命体征并抽取血液样本进行实验室检测（表1). 在第 2 周就诊时，将评估钠、钾和肌酐。 参与者将完成一份不良事件问卷。 非常低热量的饮食将在第 2 周就诊时分发。

第 4 周访问：在第 4 周结束时，食用 VLCD 但不食用低热量饮食的参与者将返回 UIHC 预防干预中心，届时将评估生命体征并抽取血液样本进行实验室检测（表1). 在第 4 周就诊时，将评估钠、钾、肌酐、ALT、AST 和尿酸。 参与者将完成一份不良事件问卷。 第 4 周访视时将提供极低热量的饮食。

第 8 周访问（结束访问）：在第 8 周结束时，食用 VLCD 或低热量饮食的参与者将返回 UIHC 预防干预中心进行第 8 周访问。 受试者将在第 8 周访问时禁食 12 小时，届时将收集唾液和血液样本的钠、钾、肌酐、CBC、ALT、AST、甘油三酯、葡萄糖、胰岛素、A1c（表 1）和 miR。 参与者将被指示使用事先分配的收集用品携带粪便样本进行微生物组分析。 VLCD 后弹性成像将在最后一次就诊期间进行。 参与者将完成一份不良事件问卷。 参与者还将与研究经理会面，并在结束访视期间接受有关从 VLCD 过渡到低热量、低脂肪饮食的教育。 在 VLCD 干预后，将建议参与者每周称体重。 研究经理将通过电话或视频通话联系参与者，以评估对低热量、低脂肪饮食的依从性，并在研究结束后 1 个月审查体重轨迹。

电话和/或视频通话联系：在第 0 周和第 8 周访视之间，研究经理将每周通过电话或视频通话联系参与者以了解饮食依从性，并评估 VLCD 或更低的依从性、反应和不良事件卡路里饮食持续 8 周，然后在终止饮食后持续 4 周。 因此，参与研究的总时间为 12 周。

极低热量饮食治疗：VLCD 计划将持续 8 周，然后在接下来的 1 个月内逐渐重新引入食物。 此阶段唯一的营养来源是每天提供高达 800 大卡热量的 Optifast® 产品。 每天还应饮用两升（67.63 液量盎司）水。 参与者将免费获得 Optifast® 替代餐。 替代餐将在第 0、2 和 4 周在 UIHC 预防干预中心分发。将指导参与者每天使用 5 次替代餐（总共 800 卡路里），其中 40% 的卡路里为蛋白质，40% 为碳水化合物， 20% 为脂肪（Ard、Lewis 等人，2019 年）。