Effekt av VLCD på minskningen av leversteatos och fibros hos personer med fetma och NAFLD

Studiedesign: Utredarna planerar att utföra en kontrollerad, icke-randomiserad, öppen, klinisk pilotstudie för att utvärdera effekten av en 8-veckors VLCD-intervention på NAFLD. Huvudvariabeln i denna studie är omfattningen av leversteatos och fibros bedömd icke-invasivt med elastografi. Utredarna kommer att jämföra dessa variabler före och efter VLCD-interventionen. Härmed antas det att VLCD minskar leversteatos och fibros.

Studieämnen: Potentiella vuxna deltagare med fetma [ålder ≥ 18 år gammal; body mass index (BMI) ≥ 30 kg/m2 och ≤ 50 kg/m2] kommer att rekryteras vid Weight Management Clinic, vid Diabetes Center och vid Digestive Health Center, allt vid University of Iowa Health Care (UIHC). Utredarna kommer att bjuda in potentiella deltagare med negativa tester för viral hepatit C och autoimmun hepatit, och elastografiresultaten är positiva för fibros grad F0 till F4 och/eller steatos grad S1 till S3 under de senaste 6 månaderna. Ovanstående tester, tillsammans med fullständigt blodvärde (CBC), grundläggande metabolisk profil (BMP), sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) med reflexfritt tyroxin (fritt T4) och hemoglobin A1c erhålls rutinmässigt som en del av standarden för vård vid rekryteringen kliniker. Munhälsostatus för dessa patienter kommer att erhållas från tillgängliga tanddiagram, om inte kommer en tandundersökning att utföras. Med institutionell styrelsegranskning (IRB) auktorisation kommer utredarna att förhöra diagrammen för att verifiera om försökspersoner uppfyller kriterierna för deltagande. Handläggare kommer att kontakta potentiella deltagare via telefon, e-post eller brev.

Detaljerade sessioner:

Besök vecka 0 (inskrivningsbesök): Ämnen som uppfyller ovanstående kriterier kommer att bjudas in till besök i vecka 0 på UIHC Preventive Intervention Center. Försökspersoner kommer att fasta i 12 timmar för besök i vecka 0. Efter att ha undertecknat informerat samtycke kommer inkluderings-/exkluderingskriterierna att ses över igen. Klinisk historia och fysisk undersökning kommer att kartläggas från den sista kliniska anteckningen. Försökspersonerna kommer att fylla i AUDIT C, ett screeningformulär för alkoholkonsumtion. Vitala tecken (det vill säga sittande och stående blodtryck och hjärtfrekvens, omgivande luftpulsmättnad av O2, vikt, längd och hals- och midjemått). Blodprover för natrium, kalium, kreatinin, CBC, AST, ALT, triglycerider, glukos, insulin, A1c (tabell 1), miR och trombocyter kommer också att tas under vecka 0 besök. Kvinnliga deltagare i fortplantningsåldern kommer att uppmanas att lämna urinprov för graviditetstest. Ostimulerad saliv kommer att samlas in från deltagarna genom att be dem spotta i ett uppsamlingsrör. Tillbehör för avföring av avföring med instruktioner för returprov kommer att tillhandahållas för bedömning av baslinjetestning av fekal mikrobiom. Avföringsprover ska returneras till forskningscentret innan VLCD-initiering. Deltagaren kommer också att träffa forskningsledaren för utbildning om VLCD och lågkaloridiet under vecka 0 besök. Forskningschefen kommer att servera 2 veckors Optifast®-ersättningsmåltider.

Vecka 2 Besök: I slutet av vecka 2 kommer deltagaren som konsumerar VLCD, men inte en diet med lägre kalorier, att återvända till UIHC Preventive Intervention Center, då vitala tecken kommer att bedömas och blodprover för laboratorietester kommer att tas (tabell 1). Vid besök vecka 2 kommer natrium, kalium och kreatinin att bedömas. Deltagarna kommer att fylla i ett frågeformulär om biverkningar. Dieter med mycket låga kalorier kommer att ges vid besöket vecka 2.

Vecka 4 Besök: I slutet av vecka 4 kommer deltagaren som konsumerar VLCD, men inte en lågkaloridiet, att återvända till UIHC Preventive Intervention Center, då vitala tecken kommer att bedömas och blodprover för laboratorietester kommer att tas (tabell 1). Vid besöket vecka 4 kommer natrium, kalium, kreatinin, ALT, ASAT och urinsyra att bedömas. Deltagarna kommer att fylla i ett frågeformulär om biverkningar. Dieter med mycket låga kalorier kommer att ges vid besöket vecka 4.

Vecka 8 Besök (avslutande besök): I slutet av vecka 8 kommer deltagaren som konsumerar VLCD eller en diet med lägre kalorier att återvända till UIHC Preventive Intervention Center för vecka 8 besök. Försökspersoner kommer att fasta 12 timmar under vecka 8 besök då saliv och blodprover för natrium, kalium, kreatinin, CBC, ALT, AST, triglycerider, glukos, insulin, A1c (tabell 1) och miR kommer att samlas in. Deltagaren kommer att instrueras att ta med ett avföringsprov för mikrobiomanalys med hjälp av insamlingsmaterial som delas ut i förväg. Elastografin efter VLCD kommer att utföras under det sista besöket. Deltagarna kommer att fylla i ett frågeformulär om biverkningar. Deltagaren kommer också att träffa forskningsledaren och få utbildning om att gå från VLCD till en diet med lågt kaloriinnehåll och låg fetthalt under avslutningsbesöket. Deltagarna kommer att rekommenderas att väga sig varje vecka efter VLCD-interventionen. Forskningsledaren kommer att kontakta deltagaren via telefon eller videosamtal för att bedöma efterlevnaden av en diet med lågt kaloriinnehåll och låg fetthalt och för att se över viktbanan 1 månad efter avslutad studie.

Telefon- och/eller videosamtalskontakter: Mellan vecka 0 och 8 besök kommer forskningsledaren att kontakta deltagaren per telefon eller videosamtal veckovis för att följa diet, och utvärdera överensstämmelse, respons och biverkningar av VLCD eller lägre kaloridiet i 8 veckor, och sedan i 4 veckor efter avslutad diet. Därför är den totala tiden för deltagande i studien 12 veckor.

Behandling med mycket lågkaloridiet: VLCD-programmet kommer att pågå i 8 veckor och kommer sedan att följas av ett gradvis återinförande av mat under den kommande 1 månaden. De enda näringskällorna under denna fas är Optifast®-produkterna som ger upp till 800 kcal per dag. Två liter (67,63 fl oz) vatten bör också konsumeras varje dag. Deltagarna kommer att få Optifast® ersättningsmåltider utan kostnad. Ersättningsmåltiderna kommer att delas ut på UIHC Preventive Intervention Center veckorna 0, 2 och 4. Deltagarna kommer att instrueras att använda 5 ersättningsmåltider per dag (800 kcal totalt) med 40 % av kalorierna som protein, 40 % som kolhydrater, och 20 % som fett (Ard, Lewis et al. 2019).