腹部感染による敗血症の治療のための未分画ヘパリン

敗血症は、集中治療室における主要な死因であり、世界の主要な公衆衛生上の懸念事項です。 血栓性障害を予防または治療するために広く使用されている抗凝固薬であるヘパリンは、実験的敗血症モデルで臓器の損傷と致死を防ぐことが実証されています。 しかし、臨床的敗血症の治療におけるヘパリンの有効性は一貫していません。 LPSのサイトゾル受容体であるカスパーゼ-11は、敗血症において致死的な免疫応答を引き起こします。 最近、ヘパリンが、その抗凝固特性とは無関係に、ヘパラナーゼ媒介グリコカリックス分解および HMGB1-LPS 相互作用を阻害することにより、LPS のサイトゾル送達および敗血症におけるカスパーゼ 11 活性化を防止することを明らかにしました。 私たちの研究では、ヘパリン治療はエンドトキシン血症またはグラム陰性敗血症の致死反応を防ぐことができることがわかりましたが、カスパーゼ-11欠乏症またはヘパリン治療は、グラム陽性菌の一種である黄色ブドウ球菌によって引き起こされる敗血症に対する保護を与えることができませんでした. おそらく、グラム陽性菌などの他の病原体は、グラム陰性菌とは異なるメカニズムで死を引き起こす可能性があります。 グラム陽性菌の細胞壁成分であるペプチドグリカンは、外因性および内因性の両方の凝固経路を活性化することにより、DIC を引き起こし、霊長類の生存を損なう可能性があります。 ヘパリンの以前の臨床試験間の不一致は、感染した病原体の違いによる可能性があると推測しています。 したがって、侵入病原体のタイプに基づく患者の層別化は、敗血症におけるヘパリンの治療効率を改善する可能性があり、これは将来の調査に値します。