Héparine non fractionnée pour le traitement du sepsis causé par une infection abdominale
20 mars 2023 mis à jour par: Ben Lu, The Third Xiangya Hospital of Central South University
Héparine non fractionnée à faible dose pour le traitement de la septicémie causée par une infection abdominale : une étude pilote
La septicémie est la principale cause de décès dans les unités de soins intensifs et un problème majeur de santé publique dans le monde.
Il a été démontré que l'héparine, un médicament anticoagulant largement utilisé pour prévenir ou traiter les troubles thrombotiques, prévient les dommages aux organes et la létalité dans des modèles expérimentaux de septicémie.
Cependant, l'efficacité de l'héparine dans le traitement du sepsis clinique n'est pas constante.
La caspase-11, un récepteur cytosolique du LPS, déclenche des réponses immunitaires létales dans le sepsis.
Récemment, nous avons révélé que l'héparine empêche la délivrance cytosolique de LPS et l'activation de la caspase-11 dans le sepsis en inhibant la dégradation du glycocalyx médiée par l'héparanase et l'interaction HMGB1-LPS, qui est indépendante de ses propriétés anticoagulantes.
Dans notre étude, il a été constaté que le traitement à l'héparine pouvait prévenir les réponses létales dans l'endotoxémie ou la septicémie à Gram négatif, tandis que le déficit en caspase-11 ou le traitement à l'héparine ne conféraient pas de protection contre la septicémie causée par Staphylococcus aureus, un type de bactérie à Gram positif.
Il est probable que d'autres agents pathogènes tels que les bactéries Gram-positives pourraient entraîner la mort par des mécanismes distincts de ceux des bactéries Gram-négatives.
Le peptidoglycane, un composant de la paroi cellulaire des bactéries Gram-positives, peut provoquer une DIC et nuire à la survie des primates en activant les voies de coagulation extrinsèques et intrinsèques, qui pourraient ne pas être ciblées par l'héparine.
Nous supposons que l'écart entre les essais cliniques précédents sur l'héparine pourrait être dû à la différence d'agents pathogènes infectés.
Ainsi, la stratification des patients en fonction du type d'agents pathogènes envahissants pourrait améliorer l'efficacité thérapeutique de l'héparine dans le sepsis, et cela mérite des investigations futures.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Chez les patients cliniques, les principaux agents pathogènes de la septicémie causée par une infection abdominale sont principalement des bactéries à Gram négatif.
Par conséquent, le but de cette étude est de déterminer les effets de l'héparine non fractionnée à faible dose pour le traitement de la septicémie causée par une infection abdominale.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Anticipé)
100
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Chine, 410013
- Recrutement
- The Third Xiangya Hospital, Central South University
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
Les patients seront éligibles à l'inclusion si tous les critères d'inclusion sont remplis :
1.Sepsis-3 critères de la Society of Critical Care Medicine (SCCM) /European Society of Intensive Care Medicine (ESICM), et le site d'infection provient de l'abdomen 2.18≤ age ≤75years 3.obtenir un consentement éclairé
Critère d'exclusion:
- Le site primaire d'infection provient d'autres parties (telles que les poumons, l'intracrânien, etc.) à l'exception de l'abdomen
- Diagnostic de septicémie depuis plus de 48 heures
- Femmes enceintes et allaitantes
- Maladie primaire grave, y compris tumeurs non respectables, maladies du sang et virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ;
- Avoir une réaction indésirable connue ou suspectée à l'HNF, y compris HIT
- Vous avez des saignements ou un risque élevé de saignement
- Avoir une indication d'anticoagulation thérapeutique ou avoir pris des anticoagulants dans les 7 jours
- Utilisation d'un immunosuppresseur ou ayant subi une greffe d'organe au cours des 6 derniers mois
- Participation à d'autres essais cliniques au cours des 30 derniers jours
- Avoir reçu une réanimation cardiorespiratoire dans les 7 jours
- Avoir une maladie en phase terminale avec une espérance de vie de moins de 28 jours
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Héparine non fractionnée
Une solution en bouteille d'héparine sodique (2 ml : 12 500 UI) est ajoutée à 48 ml de solution saline et administrée par voie intraveineuse en continu pendant 24 heures (10 unités/kg de poids corporel/heure), qui durent 5 jours ou jusqu'au décès ou à la sortie.
|
10 unités/kg de poids corporel/heure en perfusion continue pendant 5 jours
Autres noms:
|
|
Comparateur placebo: Solution saline normale
La même quantité de solution saline à 0,9 % que le groupe héparine (50 ml) sera administrée au groupe placebo.
|
10 unités/kg de poids corporel/heure en perfusion continue pendant 5 jours
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Mortalité toutes causes confondues
Délai: 28 jours après la randomisation
|
Décès toutes causes confondues à 28 jours
|
28 jours après la randomisation
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Décès aux soins intensifs
Délai: 28 jours après la randomisation
|
Décès toutes causes confondues à la sortie des soins intensifs
|
28 jours après la randomisation
|
|
Note SOFA
Délai: Jour 0,3,6 après randomisation
|
Score total d'évaluation séquentielle des défaillances d'organes (SOFA) (0-24), les valeurs les plus élevées représentent un résultat pire
|
Jour 0,3,6 après randomisation
|
|
APACHEⅡ
Délai: Jour 0,3,6 après randomisation
|
Évaluation de la physiologie aiguë et de la santé chronique (comprend le score de physiologie aiguë, l'APS et l'âge et le score de physiologie chronique, au total 0 à 71 points)
|
Jour 0,3,6 après randomisation
|
|
Note CSI
Délai: Jour 0,3,6 après randomisation
|
Score de coagulopathie induite par le sepsis (totalement 0-6 points)
|
Jour 0,3,6 après randomisation
|
|
Note CID
Délai: Jour 0,3,6 après randomisation
|
Score de coagulation intravasculaire disséminé (totalement 0-8 points)
|
Jour 0,3,6 après randomisation
|
|
Durée de la ventilation mécanique et de la thérapie de remplacement rénal continu
Délai: 28 jours après la randomisation
|
Durée de la ventilation mécanique et de la thérapie de remplacement rénal continu en USI
|
28 jours après la randomisation
|
|
Séjour en soins intensifs
Délai: 28 jours après la randomisation
|
Durée du séjour en soins intensifs
|
28 jours après la randomisation
|
|
Inflammation
Délai: 0,3,6 jours après la randomisation
|
Concentration de marqueurs d'inflammation tels que la protéine C-réactive, la procalcitonine, l'IL-1β et l'IL-1α à 0, 3, 6 jours après la randomisation
|
0,3,6 jours après la randomisation
|
|
Coagulation
Délai: 0,3,6 jours après la randomisation
|
Concentration d'indices liés à la coagulation tels que les produits de dégradation du fibrinogène, les d-dimères, le complexe thrombine-antithrombine, l'inhibiteur de l'activateur du plasminogène-1, le complexe plasmine-antiplasmine et la thrombomoduline à 0, 3, 6 jours après la randomisation
|
0,3,6 jours après la randomisation
|
|
L'incidence des hémorragies majeures
Délai: 28 jours après la randomisation
|
"Saignement majeur" est défini comme un saignement intracrânien, un saignement mettant la vie en danger ou nécessite une suspension de globules rouges de plus de 3 unités toutes les 24 heures et dure 2 jours
|
28 jours après la randomisation
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Tang Y, Wang X, Li Z, He Z, Yang X, Cheng X, Peng Y, Xue Q, Bai Y, Zhang R, Zhao K, Liang F, Xiao X, Andersson U, Wang H, Billiar TR, Lu B. Heparin prevents caspase-11-dependent septic lethality independent of anticoagulant properties. Immunity. 2021 Mar 9;54(3):454-467.e6. doi: 10.1016/j.immuni.2021.01.007. Epub 2021 Feb 8.
- Deng M, Tang Y, Li W, Wang X, Zhang R, Zhang X, Zhao X, Liu J, Tang C, Liu Z, Huang Y, Peng H, Xiao L, Tang D, Scott MJ, Wang Q, Liu J, Xiao X, Watkins S, Li J, Yang H, Wang H, Chen F, Tracey KJ, Billiar TR, Lu B. The Endotoxin Delivery Protein HMGB1 Mediates Caspase-11-Dependent Lethality in Sepsis. Immunity. 2018 Oct 16;49(4):740-753.e7. doi: 10.1016/j.immuni.2018.08.016. Epub 2018 Oct 9.
- Yang X, Cheng X, Tang Y, Qiu X, Wang Y, Kang H, Wu J, Wang Z, Liu Y, Chen F, Xiao X, Mackman N, Billiar TR, Han J, Lu B. Bacterial Endotoxin Activates the Coagulation Cascade through Gasdermin D-Dependent Phosphatidylserine Exposure. Immunity. 2019 Dec 17;51(6):983-996.e6. doi: 10.1016/j.immuni.2019.11.005. Epub 2019 Dec 10.
- Yang X, Cheng X, Tang Y, Qiu X, Wang Z, Fu G, Wu J, Kang H, Wang J, Wang H, Chen F, Xiao X, Billiar TR, Lu B. The role of type 1 interferons in coagulation induced by gram-negative bacteria. Blood. 2020 Apr 2;135(14):1087-1100. doi: 10.1182/blood.2019002282.
- Lu Y, Meng R, Wang X, Xu Y, Tang Y, Wu J, Xue Q, Yu S, Duan M, Shan D, Wang Q, Wang H, Billiar TR, Xiao X, Chen F, Lu B. Caspase-11 signaling enhances graft-versus-host disease. Nat Commun. 2019 Sep 6;10(1):4044. doi: 10.1038/s41467-019-11895-2. Erratum In: Nat Commun. 2020 Mar 9;11(1):1349.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
11 mai 2021
Achèvement primaire (Anticipé)
30 décembre 2023
Achèvement de l'étude (Anticipé)
30 juillet 2024
Dates d'inscription aux études
Première soumission
22 avril 2021
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
25 avril 2021
Première publication (Réel)
27 avril 2021
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
21 mars 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
20 mars 2023
Dernière vérification
1 mars 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Syndrome de réponse inflammatoire systémique
- Inflammation
- Attributs de la maladie
- Infections bactériennes et mycoses
- État septique
- Toxémie
- Infections
- Maladies transmissibles
- Infections intra-abdominales
- Infections bactériennes
- Infections bactériennes à Gram négatif
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents fibrinolytiques
- Agents modulateurs de fibrine
- Anticoagulants
- Héparine
- Héparine calcique
Autres numéros d'identification d'étude
- XY3-UFH2021
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .