Niet-gefractioneerde heparine voor de behandeling van sepsis veroorzaakt door een buikinfectie

Sepsis is de belangrijkste doodsoorzaak op intensive care-afdelingen en een groot probleem voor de volksgezondheid in de wereld. Van heparine, een veelgebruikt antistollingsmiddel om trombotische aandoeningen te voorkomen of te behandelen, is aangetoond dat het orgaanbeschadiging en dodelijkheid voorkomt in experimentele sepsismodellen. De werkzaamheid van heparine bij de behandeling van klinische sepsis is echter niet consistent. Caspase-11, een cytosolische receptor van LPS, triggert dodelijke immuunresponsen bij sepsis. Onlangs hebben we onthuld dat heparine cytosolische afgifte van LPS en caspase-11-activering bij sepsis voorkomt door de door heparanase gemedieerde glycocalyxafbraak en de HMGB1-LPS-interactie te remmen, die onafhankelijk is van zijn anticoagulerende eigenschappen. In onze studie is gebleken dat behandeling met heparine dodelijke reacties bij endotoxemie of Gram-negatieve sepsis kan voorkomen, terwijl caspase-11-deficiëntie of heparinebehandeling geen bescherming bood tegen sepsis veroorzaakt door Staphylococcus aureus, een type Gram-positieve bacterie. Het is waarschijnlijk dat andere ziekteverwekkers, zoals grampositieve bacteriën, de dood kunnen veroorzaken door mechanismen die verschillen van die van gramnegatieve bacteriën. Peptidoglycan, een celwandcomponent van Gram-positieve bacteriën, kan DIC veroorzaken en de overleving van primaten schaden door zowel extrinsieke als intrinsieke stollingsroutes te activeren, die mogelijk niet het doelwit zijn van heparine. We speculeren dat de discrepantie tussen de eerdere klinische onderzoeken met heparine mogelijk te wijten is aan het verschil in geïnfecteerde pathogenen. Stratificatie van patiënten op basis van het type binnendringende ziekteverwekkers zou dus de therapeutische efficiëntie van heparine bij sepsis kunnen verbeteren, en dit verdient toekomstig onderzoek.