Heparina no fraccionada para el tratamiento de la sepsis causada por infección abdominal

La sepsis es la principal causa de muerte en las unidades de cuidados intensivos y un importante problema de salud pública en el mundo. Se ha demostrado que la heparina, un medicamento anticoagulante ampliamente utilizado para prevenir o tratar los trastornos trombóticos, previene el daño orgánico y la letalidad en modelos experimentales de sepsis. Sin embargo, la eficacia de la heparina en el tratamiento de la sepsis clínica no es consistente. Caspasa-11, un receptor citosólico de LPS, desencadena respuestas inmunitarias letales en la sepsis. Recientemente, hemos revelado que la heparina previene la liberación citosólica de LPS y la activación de caspasa-11 en la sepsis mediante la inhibición de la degradación del glucocáliz mediada por heparanasa y la interacción HMGB1-LPS, que es independiente de sus propiedades anticoagulantes. En nuestro estudio se encuentra que el tratamiento con heparina podría prevenir respuestas letales en endotoxemia o sepsis por Gram-negativos, mientras que la deficiencia de caspasa-11 o el tratamiento con heparina no conferían protección contra la sepsis causada por Staphylococcus aureus, un tipo de bacteria Gram-positiva. Es probable que otros patógenos, como las bacterias Gram-positivas, puedan causar la muerte a través de mecanismos distintos a los de las bacterias Gram-negativas. El peptidoglicano, un componente de la pared celular de las bacterias grampositivas, puede causar CID y afectar la supervivencia de los primates al activar las vías de coagulación tanto extrínsecas como intrínsecas, que podrían no ser el objetivo de la heparina. Especulamos que la discrepancia entre los ensayos clínicos previos de heparina podría deberse a la diferencia en los patógenos infectados. Por lo tanto, la estratificación de los pacientes según el tipo de patógenos invasores podría mejorar la eficacia terapéutica de la heparina en la sepsis, y esto amerita futuras investigaciones.