Fraktioimaton hepariini vatsatulehduksen aiheuttaman sepsiksen hoitoon
maanantai 20. maaliskuuta 2023 päivittänyt: Ben Lu, The Third Xiangya Hospital of Central South University
Pieniannoksinen fraktioimaton hepariini vatsatulehdusten aiheuttaman sepsiksen hoitoon: pilottitutkimus
Sepsis on yleisin kuolinsyy tehohoitoyksiköissä ja suuri kansanterveysongelma maailmassa.
Hepariini, laajalti käytetty antikoagulantti lääke tromboottisten häiriöiden ehkäisyyn tai hoitoon, on osoitettu estävän elinvaurioita ja kuolleisuutta kokeellisissa sepsismalleissa.
Hepariinin tehokkuus kliinisen sepsiksen hoidossa ei kuitenkaan ole johdonmukainen.
Kaspaasi-11, LPS:n sytosolinen reseptori, laukaisee tappavan immuunivasteen sepsiksessä.
Äskettäin olemme paljastaneet, että hepariini estää LPS:n sytosolista vapautumista ja kaspaasi-11:n aktivaatiota sepsiksessä estämällä heparanaasivälitteistä glykokalyyksin hajoamista ja HMGB1-LPS-vuorovaikutusta, mikä on riippumaton sen antikoagulanttiominaisuuksista.
Tutkimuksessamme todettiin, että hepariinihoito voisi estää tappavia vasteita endotoksemiassa tai gramnegatiivisessa sepsiksessä, kun taas kaspaasi-11-puutos tai hepariinihoito ei antanut suojaa Staphylococcus aureuksen, eräänlaisen grampositiivisen bakteerin, aiheuttamaa sepsistä vastaan.
Todennäköisesti muut patogeenit, kuten grampositiiviset bakteerit, voivat aiheuttaa kuoleman gramnegatiivisista bakteereista poikkeavilla mekanismeilla.
Peptidoglykaani, grampositiivisten bakteerien soluseinäkomponentti, voi aiheuttaa DIC:tä ja heikentää kädellisten eloonjäämistä aktivoimalla sekä ulkoisia että sisäisiä hyytymisreittejä, joihin hepariini ei ehkä kohdistu.
Arvelemme, että ero aiempien hepariinin kliinisten tutkimusten välillä saattaa johtua tartunnan saaneiden patogeenien eroista.
Siten potilaiden kerrostuminen tunkeutuvien patogeenien tyypin perusteella saattaa parantaa hepariinin terapeuttista tehokkuutta sepsiksessä, ja tämä ansaitsee tulevia tutkimuksia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Kliinisillä potilailla vatsatulehduksen aiheuttaman sepsiksen tärkeimmät patogeenit ovat enimmäkseen gramnegatiiviset bakteerit.
Siksi tämän tutkimuksen tavoitteena on määrittää pienen annoksen fraktioimattoman hepariinin vaikutukset vatsa-infektion aiheuttaman sepsiksen hoitoon.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
100
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Kiina, 410013
- Rekrytointi
- The Third Xiangya Hospital, Central South University
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Potilaat voidaan ottaa mukaan, jos kaikki sisällyttämiskriteerit täyttyvät:
1.Sepsis-3 kriteerit Society of Critical Care Medicine (SCCM) / European Society of Intensive Care Medicine (ESICM) -lta, ja infektiokohta on vatsasta 2,18≤ ikä ≤75 vuotta 3. Hanki tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Ensisijainen infektiokohta on muista osista (kuten keuhkoista, kallonsisäisestä jne.) paitsi vatsasta
- Sepsiksen diagnoosi yli 48 tuntia
- Raskaana olevat ja imettävät naiset
- Vakava primaarinen sairaus, mukaan lukien epäkunnioittavat kasvaimet, veritaudit ja ihmisen immuunikatovirus (HIV);
- Sinulla on tunnettu tai epäilty haittavaikutus UFH:lle, mukaan lukien HIT
- Sinulla on verenvuotoa tai suuri verenvuodon riski
- Sinulla on indikaatio terapeuttiseen antikoagulaatioon tai olet ottanut antikoagulantteja 7 päivän sisällä
- Immunosuppressantin käyttö tai elinsiirto viimeisen 6 kuukauden aikana
- Osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin edellisten 30 päivän aikana
- Olet saanut kardiopulmonaalista elvytyshoitoa 7 päivän sisällä
- Sinulla on terminaalinen sairaus, jonka elinajanodote on alle 28 päivää
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Fraktioimaton hepariini
Pullollinen hepariininatriumliuos (2ml:12500IU) lisätään 48 ml:aan suolaliuosta ja annetaan suonensisäisesti jatkuvasti 24 tunnin ajan (10 yksikköä/kgBW/tunti), joka kestää 5 päivää tai kuolemaan tai kotiutukseen asti.
|
10 yksikköä/kgBW/tunti jatkuva infuusio 5 päivän ajan
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Normaali suolaliuos
Plaseboryhmälle annetaan sama määrä 0,9 % suolaliuosta kuin hepariiniryhmälle (50 ml).
|
10 yksikköä/kgBW/tunti jatkuva infuusio 5 päivän ajan
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kaikkisyykuolleisuus
Aikaikkuna: 28 päivää satunnaistamisen jälkeen
|
Kuolema kaikista syistä 28 päivän kohdalla
|
28 päivää satunnaistamisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kuolema teho-osastolla
Aikaikkuna: 28 päivää satunnaistamisen jälkeen
|
Kuolema kaikista syistä tehoosaston kotiutuksessa
|
28 päivää satunnaistamisen jälkeen
|
|
SOFA pisteet
Aikaikkuna: Päivä 0,3,6 satunnaistamisen jälkeen
|
SOFA-pisteet (0-24), korkeammat arvot tarkoittavat huonompaa lopputulosta
|
Päivä 0,3,6 satunnaistamisen jälkeen
|
|
APACHEⅡ
Aikaikkuna: Päivä 0,3,6 satunnaistamisen jälkeen
|
Akuutin fysiologian ja kroonisen terveyden arviointi (sisältää akuutin fysiologian pistemäärän, APS:n ja iän sekä kroonisen fysiologian pisteet, yhteensä 0-71 pistettä)
|
Päivä 0,3,6 satunnaistamisen jälkeen
|
|
SIC-pisteet
Aikaikkuna: Päivä 0,3,6 satunnaistamisen jälkeen
|
Sepsiksen aiheuttaman koagulopatian pisteet (yhteensä 0-6 pistettä)
|
Päivä 0,3,6 satunnaistamisen jälkeen
|
|
DIC-pisteet
Aikaikkuna: Päivä 0,3,6 satunnaistamisen jälkeen
|
Disseminoitu intravaskulaarinen koagulaatiopiste (yhteensä 0-8 pistettä)
|
Päivä 0,3,6 satunnaistamisen jälkeen
|
|
Mekaanisen ventilaation ja jatkuvan munuaiskorvaushoidon kesto
Aikaikkuna: 28 päivää satunnaistamisen jälkeen
|
Mekaanisen ventilaation ja jatkuvan munuaiskorvaushoidon kesto teho-osastolla
|
28 päivää satunnaistamisen jälkeen
|
|
ICU oleskelu
Aikaikkuna: 28 päivää satunnaistamisen jälkeen
|
ICU-hoidon kesto
|
28 päivää satunnaistamisen jälkeen
|
|
Tulehdus
Aikaikkuna: 0,3,6 päivää satunnaistamisen jälkeen
|
Tulehdusmarkkerien, kuten c-reaktiivinen proteiini, prokalsitoniini, IL-1β ja IL-1α, pitoisuus 0, 3,6 päivää satunnaistamisen jälkeen
|
0,3,6 päivää satunnaistamisen jälkeen
|
|
Koagulaatio
Aikaikkuna: 0,3,6 päivää satunnaistamisen jälkeen
|
Hyytymiseen liittyvien indeksien, kuten fibrinogeenin hajoamistuotteiden, d-dimeerin, trombiini-antitrombiinikompleksin, plasminogeeniaktivaattorin estäjä-1:n, plasmiinin antiplasmiinikompleksin ja trombomoduliinin, pitoisuus 0,3,6 päivää satunnaistamisen jälkeen
|
0,3,6 päivää satunnaistamisen jälkeen
|
|
Vakavan verenvuodon ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 28 päivää satunnaistamisen jälkeen
|
"Suuri verenvuoto" määritellään kallonsisäiseksi verenvuodoksi, henkeä uhkaavaksi verenvuodoksi tai punasolususpension tarpeeksi yli 3 yksikköä 24 tunnin välein ja kestää 2 päivää
|
28 päivää satunnaistamisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Tang Y, Wang X, Li Z, He Z, Yang X, Cheng X, Peng Y, Xue Q, Bai Y, Zhang R, Zhao K, Liang F, Xiao X, Andersson U, Wang H, Billiar TR, Lu B. Heparin prevents caspase-11-dependent septic lethality independent of anticoagulant properties. Immunity. 2021 Mar 9;54(3):454-467.e6. doi: 10.1016/j.immuni.2021.01.007. Epub 2021 Feb 8.
- Deng M, Tang Y, Li W, Wang X, Zhang R, Zhang X, Zhao X, Liu J, Tang C, Liu Z, Huang Y, Peng H, Xiao L, Tang D, Scott MJ, Wang Q, Liu J, Xiao X, Watkins S, Li J, Yang H, Wang H, Chen F, Tracey KJ, Billiar TR, Lu B. The Endotoxin Delivery Protein HMGB1 Mediates Caspase-11-Dependent Lethality in Sepsis. Immunity. 2018 Oct 16;49(4):740-753.e7. doi: 10.1016/j.immuni.2018.08.016. Epub 2018 Oct 9.
- Yang X, Cheng X, Tang Y, Qiu X, Wang Y, Kang H, Wu J, Wang Z, Liu Y, Chen F, Xiao X, Mackman N, Billiar TR, Han J, Lu B. Bacterial Endotoxin Activates the Coagulation Cascade through Gasdermin D-Dependent Phosphatidylserine Exposure. Immunity. 2019 Dec 17;51(6):983-996.e6. doi: 10.1016/j.immuni.2019.11.005. Epub 2019 Dec 10.
- Yang X, Cheng X, Tang Y, Qiu X, Wang Z, Fu G, Wu J, Kang H, Wang J, Wang H, Chen F, Xiao X, Billiar TR, Lu B. The role of type 1 interferons in coagulation induced by gram-negative bacteria. Blood. 2020 Apr 2;135(14):1087-1100. doi: 10.1182/blood.2019002282.
- Lu Y, Meng R, Wang X, Xu Y, Tang Y, Wu J, Xue Q, Yu S, Duan M, Shan D, Wang Q, Wang H, Billiar TR, Xiao X, Chen F, Lu B. Caspase-11 signaling enhances graft-versus-host disease. Nat Commun. 2019 Sep 6;10(1):4044. doi: 10.1038/s41467-019-11895-2. Erratum In: Nat Commun. 2020 Mar 9;11(1):1349.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 11. toukokuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Lauantai 30. joulukuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Tiistai 30. heinäkuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 22. huhtikuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Sunnuntai 25. huhtikuuta 2021
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 27. huhtikuuta 2021
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 21. maaliskuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 20. maaliskuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. maaliskuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Systeeminen tulehdusvasteen oireyhtymä
- Tulehdus
- Sairauden ominaisuudet
- Bakteeri-infektiot ja mykoosit
- Sepsis
- Toxemia
- Infektiot
- Tartuntataudit
- Intraabdominaaliset infektiot
- Bakteeri-infektiot
- Gram-negatiiviset bakteeri-infektiot
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Fibrinolyyttiset aineet
- Fibriiniä moduloivat aineet
- Antikoagulantit
- Hepariini
- Kalsium hepariini
Muut tutkimustunnusnumerot
- XY3-UFH2021
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .