Heparina não fracionada para tratamento de sepse causada por infecção abdominal

A sepse é a principal causa de morte em unidades de terapia intensiva e um grande problema de saúde pública no mundo. A heparina, um medicamento anticoagulante amplamente utilizado para prevenir ou tratar distúrbios trombóticos, demonstrou prevenir danos a órgãos e letalidade em modelos experimentais de sepse. No entanto, a eficácia da heparina no tratamento da sepse clínica não é consistente. A caspase-11, um receptor citosólico de LPS, desencadeia respostas imunes letais na sepse. Recentemente, revelamos que a heparina previne a liberação citosólica de LPS e a ativação da caspase-11 na sepse por meio da inibição da degradação do glicocálix mediada por heparanase e da interação HMGB1-LPS, que é independente de suas propriedades anticoagulantes. Em nosso estudo, descobriu-se que o tratamento com heparina pode prevenir respostas letais na endotoxemia ou na sepse Gram-negativa, enquanto a deficiência de caspase-11 ou o tratamento com heparina falharam em conferir proteção contra a sepse causada por Staphylococcus aureus, um tipo de bactéria Gram-positiva. É provável que outros patógenos, como bactérias Gram-positivas, possam causar a morte por mecanismos distintos daqueles das bactérias Gram-negativas. O peptidoglicano, um componente da parede celular de bactérias Gram-positivas, pode causar DIC e prejudicar a sobrevivência em primatas, ativando as vias de coagulação extrínseca e intrínseca, que podem não ser alvo da heparina. Especulamos que a discrepância entre os ensaios clínicos anteriores de heparina pode ser devido à diferença de patógenos infectados. Assim, a estratificação de pacientes com base no tipo de patógeno invasor pode melhorar a eficiência terapêutica da heparina na sepse, o que merece futuras investigações.