普通肝素治疗腹腔感染脓毒症
2023年3月20日 更新者：Ben Lu、The Third Xiangya Hospital of Central South University
小剂量普通肝素治疗腹部感染脓毒症的初步研究
脓毒症是重症监护病房中死亡的主要原因，也是世界上主要的公共卫生问题。
肝素是一种广泛用于预防或治疗血栓性疾病的抗凝药物，已被证明可以防止实验性败血症模型中的器官损伤和致死率。
然而，肝素在临床上治疗败血症的疗效并不一致。
Caspase-11 是 LPS 的胞质受体，可在脓毒症中引发致死性免疫反应。
最近，我们发现肝素通过抑制乙酰肝素酶介导的糖萼降解和 HMGB1-LPS 相互作用来阻止脓毒症中 LPS 的细胞溶质递送和 caspase-11 激活，这与其抗凝特性无关。
在我们的研究中，发现肝素治疗可以预防内毒素血症或革兰氏阴性败血症的致死反应，而 caspase-11 缺乏症或肝素治疗无法预防由金黄色葡萄球菌（一种革兰氏阳性菌）引起的败血症。
其他病原体如革兰氏阳性菌可能通过不同于革兰氏阴性菌的机制导致死亡。
肽聚糖是革兰氏阳性菌的一种细胞壁成分，可通过激活外源性和内源性凝血途径引起 DIC 并损害灵长类动物的生存，肝素可能无法靶向该途径。
我们推测，以往肝素临床试验的差异可能是由于感染的病原体不同所致。
因此，根据入侵病原体的类型对患者进行分层可能会提高肝素在脓毒症中的治疗效率，这值得进一步研究。
研究概览
详细说明
在临床患者中，腹腔感染引起败血症的主要病原菌多为革兰氏阴性菌。
因此，本研究的目的是确定低剂量普通肝素治疗腹部感染引起的败血症的效果。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
100
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Hunan
-
Changsha、Hunan、中国、410013
- 招聘中
- The Third Xiangya Hospital, Central South University
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
如果满足所有入选标准，患者将有资格入选：
1.重症医学会（SCCM）/欧洲重症监护医学会（ESICM）脓毒症3标准，感染部位为腹部 2.18≤年龄≤75岁 3.获得知情同意
排除标准：
- 主要感染部位为除腹部外的其他部位（如肺、颅内等）
- 脓毒症诊断超过48小时
- 孕妇及哺乳期妇女
- 严重的原发疾病，包括严重的肿瘤、血液病和人类免疫缺陷病毒（HIV）；
- 对包括 HIT 在内的 UFH 有已知或疑似不良反应
- 有出血或出血风险高
- 有治疗性抗凝指征或7天内服用过抗凝剂
- 在过去 6 个月内使用过免疫抑制剂或进行过器官移植
- 过去30天内参加过其他临床试验
- 7天内接受过心肺复苏术
- 患有绝症，预期寿命不足 28 天
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：普通肝素
将一瓶肝素钠溶液（2ml：12500IU）加入48ml生理盐水中，连续静脉给药24小时（10单位/kgBW/小时），持续5天或直至死亡或出院。
|
10 单位/kgBW/小时连续输注 5 天
其他名称：
|
|
安慰剂比较：生理盐水
安慰剂组将使用与肝素组相同量的 0.9% 生理盐水 (50ml)。
|
10 单位/kgBW/小时连续输注 5 天
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
全因死亡率
大体时间：随机分组后 28 天
|
28 天时因各种原因死亡
|
随机分组后 28 天
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
重症监护病房死亡
大体时间：随机分组后 28 天
|
ICU 出院时全因死亡
|
随机分组后 28 天
|
|
SOFA评分
大体时间：随机分组后第 0、3、6 天
|
总序贯器官衰竭评估 (SOFA) 评分 (0-24) ，较高的值表示较差的结果
|
随机分组后第 0、3、6 天
|
|
APACHEⅡ
大体时间：随机分组后第 0、3、6 天
|
急性生理学和慢性健康评估（包括急性生理学评分、APS和年龄以及慢性生理学评分，共0-71分）
|
随机分组后第 0、3、6 天
|
|
SIC分数
大体时间：随机分组后第 0、3、6 天
|
脓毒症凝血功能障碍评分（总分0-6分）
|
随机分组后第 0、3、6 天
|
|
DIC评分
大体时间：随机分组后第 0、3、6 天
|
弥散性血管内凝血评分（总分0-8分）
|
随机分组后第 0、3、6 天
|
|
机械通气和连续肾脏替代治疗的持续时间
大体时间：随机分组后 28 天
|
ICU机械通气和持续性肾脏替代治疗的持续时间
|
随机分组后 28 天
|
|
ICU住院
大体时间：随机分组后 28 天
|
在ICU的停留时间
|
随机分组后 28 天
|
|
炎
大体时间：随机分组后 0、3、6 天
|
随机分组后第 0、3、6 天的炎症标志物浓度，如 C 反应蛋白、降钙素原、IL-1β 和 IL-1α
|
随机分组后 0、3、6 天
|
|
凝血
大体时间：随机分组后 0、3、6 天
|
随机分组后0、3、6天纤维蛋白原降解产物、d-二聚体、凝血酶-抗凝血酶复合物、纤溶酶原激活物抑制物-1、纤溶酶抗纤溶酶复合物、血栓调节蛋白等凝血相关指标浓度
|
随机分组后 0、3、6 天
|
|
大出血的发生率
大体时间：随机分组后 28 天
|
“大出血”定义为颅内出血、危及生命的出血，或每24小时需要红细胞悬液3个单位以上，持续2天
|
随机分组后 28 天
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Tang Y, Wang X, Li Z, He Z, Yang X, Cheng X, Peng Y, Xue Q, Bai Y, Zhang R, Zhao K, Liang F, Xiao X, Andersson U, Wang H, Billiar TR, Lu B. Heparin prevents caspase-11-dependent septic lethality independent of anticoagulant properties. Immunity. 2021 Mar 9;54(3):454-467.e6. doi: 10.1016/j.immuni.2021.01.007. Epub 2021 Feb 8.
- Deng M, Tang Y, Li W, Wang X, Zhang R, Zhang X, Zhao X, Liu J, Tang C, Liu Z, Huang Y, Peng H, Xiao L, Tang D, Scott MJ, Wang Q, Liu J, Xiao X, Watkins S, Li J, Yang H, Wang H, Chen F, Tracey KJ, Billiar TR, Lu B. The Endotoxin Delivery Protein HMGB1 Mediates Caspase-11-Dependent Lethality in Sepsis. Immunity. 2018 Oct 16;49(4):740-753.e7. doi: 10.1016/j.immuni.2018.08.016. Epub 2018 Oct 9.
- Yang X, Cheng X, Tang Y, Qiu X, Wang Y, Kang H, Wu J, Wang Z, Liu Y, Chen F, Xiao X, Mackman N, Billiar TR, Han J, Lu B. Bacterial Endotoxin Activates the Coagulation Cascade through Gasdermin D-Dependent Phosphatidylserine Exposure. Immunity. 2019 Dec 17;51(6):983-996.e6. doi: 10.1016/j.immuni.2019.11.005. Epub 2019 Dec 10.
- Yang X, Cheng X, Tang Y, Qiu X, Wang Z, Fu G, Wu J, Kang H, Wang J, Wang H, Chen F, Xiao X, Billiar TR, Lu B. The role of type 1 interferons in coagulation induced by gram-negative bacteria. Blood. 2020 Apr 2;135(14):1087-1100. doi: 10.1182/blood.2019002282.
- Lu Y, Meng R, Wang X, Xu Y, Tang Y, Wu J, Xue Q, Yu S, Duan M, Shan D, Wang Q, Wang H, Billiar TR, Xiao X, Chen F, Lu B. Caspase-11 signaling enhances graft-versus-host disease. Nat Commun. 2019 Sep 6;10(1):4044. doi: 10.1038/s41467-019-11895-2. Erratum In: Nat Commun. 2020 Mar 9;11(1):1349.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年5月11日
初级完成 (预期的)
2023年12月30日
研究完成 (预期的)
2024年7月30日
研究注册日期
首次提交
2021年4月22日
首先提交符合 QC 标准的
2021年4月25日
首次发布 (实际的)
2021年4月27日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年3月21日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年3月20日
最后验证
2023年3月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.