Frakcionálatlan heparin hasi fertőzés okozta szepszis kezelésére

A szepszis a vezető halálok az intenzív osztályokon, és a legnagyobb közegészségügyi probléma a világon. A heparin, egy széles körben használt véralvadásgátló gyógyszer a thromboticus rendellenességek megelőzésére vagy kezelésére, kísérletes szepszis modellekben kimutatták, hogy megelőzi a szervkárosodást és a letalitást. A heparin hatékonysága azonban a klinikai szepszis kezelésében nem következetes. A kaszpáz-11, az LPS citoszol receptora, szepszisben halálos immunválaszt vált ki. Nemrég feltártuk, hogy a heparin megakadályozza az LPS citoszolos bejutását és a kaszpáz-11 aktivációját szepszisben azáltal, hogy gátolja a heparanáz által közvetített glikokalix degradációt és a HMGB1-LPS kölcsönhatást, ami független véralvadásgátló tulajdonságaitól. Vizsgálatunkban azt találtuk, hogy a heparinkezelés megakadályozhatja a halálos reakciókat endotoxémiában vagy Gram-negatív szepszisben, míg a kaszpáz-11-hiány vagy a heparinkezelés nem biztosított védelmet a Staphylococcus aureus, egy Gram-pozitív baktériumtípus által okozott szepszis ellen. Valószínűleg más kórokozók, például a Gram-pozitív baktériumok is okozhatnak halált a Gram-negatív baktériumoktól eltérő mechanizmusok révén. A peptidoglikán, a Gram-pozitív baktériumok sejtfal-komponense DIC-t okozhat, és ronthatja a túlélést főemlősökben azáltal, hogy aktiválja mind a külső, mind a belső véralvadási útvonalakat, amelyeket a heparin esetleg nem céloz meg. Feltételezzük, hogy a heparinnal végzett korábbi klinikai vizsgálatok közötti eltérés oka lehet a fertőzött kórokozók különbsége. Így a betegek rétegződése a behatoló kórokozók típusa alapján javíthatja a heparin terápiás hatékonyságát szepszisben, és ez további vizsgálatokat érdemel.