Unfraktioniertes Heparin zur Behandlung von Sepsis verursacht durch Bauchinfektionen

Sepsis ist die häufigste Todesursache auf Intensivstationen und weltweit ein großes Problem für die öffentliche Gesundheit. Heparin, ein weit verbreitetes gerinnungshemmendes Medikament zur Vorbeugung oder Behandlung von thrombotischen Erkrankungen, hat in experimentellen Sepsismodellen gezeigt, dass es Organschäden und Letalität verhindert. Die Wirksamkeit von Heparin bei der Behandlung der klinischen Sepsis ist jedoch nicht konsistent. Caspase-11, ein zytosolischer Rezeptor von LPS, löst tödliche Immunantworten bei Sepsis aus. Kürzlich haben wir gezeigt, dass Heparin die zytosolische Abgabe von LPS und die Caspase-11-Aktivierung bei Sepsis verhindert, indem es den Heparanase-vermittelten Glykokalyxabbau und die HMGB1-LPS-Wechselwirkung hemmt, die unabhängig von seinen gerinnungshemmenden Eigenschaften ist. In unserer Studie wurde festgestellt, dass die Heparinbehandlung tödliche Reaktionen bei Endotoxämie oder gramnegativer Sepsis verhindern konnte, während ein Caspase-11-Mangel oder eine Heparinbehandlung keinen Schutz gegen Sepsis bot, die durch Staphylococcus aureus, eine Art grampositives Bakterium, verursacht wurde. Es ist wahrscheinlich, dass andere Krankheitserreger wie grampositive Bakterien den Tod durch Mechanismen verursachen können, die sich von denen gramnegativer Bakterien unterscheiden. Peptidoglykan, ein Zellwandbestandteil von grampositiven Bakterien, kann DIC verursachen und das Überleben von Primaten beeinträchtigen, indem es sowohl extrinsische als auch intrinsische Gerinnungswege aktiviert, auf die Heparin möglicherweise nicht abzielt. Wir spekulieren, dass die Diskrepanz zwischen den früheren klinischen Studien mit Heparin auf den Unterschied bei infizierten Pathogenen zurückzuführen sein könnte. Daher könnte die Stratifizierung von Patienten basierend auf der Art der eindringenden Pathogene die therapeutische Effizienz von Heparin bei Sepsis verbessern, und dies verdient zukünftige Untersuchungen.