Ofraktionerat heparin för behandling av sepsis orsakad av bukinfektion

Sepsis är den vanligaste dödsorsaken på intensivvårdsavdelningar och ett stort folkhälsoproblem i världen. Heparin, ett allmänt använt antikoagulerande läkemedel för att förebygga eller behandla trombotiska störningar, har visat sig förhindra organskador och dödlighet i experimentella sepsismodeller. Effekten av heparin vid behandling av klinisk sepsis är dock inte konsekvent. Caspase-11, en cytosolisk receptor för LPS, utlöser dödliga immunsvar vid sepsis. Nyligen har vi avslöjat att heparin förhindrar cytosolisk leverans av LPS och kaspas-11-aktivering i sepsis genom att hämma den heparanas-medierade glykokalyx-nedbrytningen och HMGB1-LPS-interaktionen, som är oberoende av dess antikoagulerande egenskaper. I vår studie har det visat sig att heparinbehandling kan förhindra dödliga reaktioner vid endotoxemi eller gramnegativ sepsis, medan kaspas-11-brist eller heparinbehandling misslyckades med att ge skydd mot sepsis orsakad av Staphylococcus aureus, en typ av grampositiv bakterie. Det är förmodligen så att andra patogener som grampositiva bakterier kan orsaka dödsfall genom mekanismer som skiljer sig från gramnegativa bakterier. Peptidoglykan, en cellväggskomponent av grampositiva bakterier, kan orsaka DIC och försämra överlevnaden hos primater genom att aktivera både yttre och inre koagulationsvägar, som kanske inte är målinriktade av heparin. Vi spekulerar i att skillnaden mellan de tidigare kliniska prövningarna av heparin kan bero på skillnaden i infekterade patogener. Således kan stratifiering av patienter baserat på typen av invaderande patogener förbättra den terapeutiska effektiviteten av heparin vid sepsis, och detta förtjänar framtida undersökningar.