- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04861922
Ufraktioneret heparin til behandling af sepsis forårsaget af abdominal infektion
20. marts 2023 opdateret af: Ben Lu, The Third Xiangya Hospital of Central South University
Lavdosis ufraktioneret heparin til behandling af sepsis forårsaget af abdominal infektion: en pilotundersøgelse
Sepsis er den førende dødsårsag på intensivafdelinger og et stort folkesundhedsproblem i verden.
Heparin, en meget anvendt antikoagulant medicin til at forebygge eller behandle trombotiske lidelser, har vist sig at forhindre organskader og dødelighed i eksperimentelle sepsis-modeller.
Effekten af heparin i behandlingen af klinisk sepsis er imidlertid ikke konsistent.
Caspase-11, en cytosolisk receptor for LPS, udløser dødelige immunresponser ved sepsis.
For nylig har vi afsløret, at heparin forhindrer cytosolisk levering af LPS og caspase-11-aktivering i sepsis ved at hæmme den heparanase-medierede glycocalyx-nedbrydning og HMGB1-LPS-interaktionen, som er uafhængig af dens antikoagulerende egenskaber.
I vores undersøgelse viser det sig, at heparinbehandling kunne forhindre dødelige reaktioner i endotoksæmi eller Gram-negativ sepsis, mens caspase-11-mangel eller heparinbehandling ikke gav beskyttelse mod sepsis forårsaget af Staphylococcus aureus, en type Gram-positiv bakterie.
Det er sandsynligvis, at andre patogener såsom gram-positive bakterier kan forårsage død gennem mekanismer, der er forskellige fra gram-negative bakteriers.
Peptidoglycan, en cellevægskomponent i Gram-positive bakterier, kan forårsage DIC og svække overlevelse hos primater ved at aktivere både ydre og indre koagulationsveje, som måske ikke er målrettet af heparin.
Vi spekulerer i, at uoverensstemmelsen mellem de tidligere kliniske forsøg med heparin kan skyldes forskellen i inficerede patogener.
Stratificering af patienter baseret på typen af invaderende patogener kan således forbedre den terapeutiske effektivitet af heparin ved sepsis, og dette fortjener fremtidige undersøgelser.
Studieoversigt
Status
Rekruttering
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Hos kliniske patienter er de vigtigste patogener af sepsis forårsaget af abdominal infektion for det meste Gram-negative bakterier.
Derfor er formålet med denne undersøgelse at bestemme virkningerne af lavdosis ufraktioneret heparin til behandling af sepsis forårsaget af abdominal infektion.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Forventet)
100
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Kina, 410013
- Rekruttering
- The Third Xiangya Hospital, Central South University
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Patienter vil være berettiget til inklusion, hvis alle inklusionskriterierne er opfyldt:
1. Sepsis-3 kriterier fra Society of Critical Care Medicine (SCCM)/European Society of Intensive Care Medicine (ESICM), og infektionsstedet er fra abdomen 2,18≤ alder ≤75 år 3.indhent informeret samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Det primære infektionssted er fra andre dele (såsom lunger, intrakranielt osv.) undtagen abdomen
- Diagnose af sepsis i mere end 48 timer
- Gravide og ammende kvinder
- Alvorlig primær sygdom, herunder uanselige tumorer, blodsygdomme og humant immundefektvirus (HIV);
- Har en kendt eller formodet bivirkning på UFH inklusive HIT
- Har blødning eller høj risiko for blødning
- Har en indikation for terapeutisk antikoagulering eller har taget antikoagulantia inden for 7 dage
- Brug af et immunsuppressivt middel eller organtransplantation inden for de seneste 6 måneder
- Deltagelse i andre kliniske forsøg i de foregående 30 dage
- Har modtaget hjerte-lunge-redning inden for 7 dage
- Har terminal sygdom med en forventet levetid på mindre end 28 dage
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: Ufraktioneret heparin
En flaskeopløsning af Heparin Sodium (2ml:12500IU) tilsættes til 48 ml saltvand og administreres intravenøst kontinuerligt i 24 timer (10 enheder/kgBW/time), som varer 5 dage eller indtil døden eller udskrivelsen.
|
10 enheder/kgBW/time kontinuerlig infusion i 5 dage
Andre navne:
|
Placebo komparator: Normal saltvand
Den samme mængde 0,9% saltvand som heparingruppen (50 ml) vil blive indgivet i placebogruppen.
|
10 enheder/kgBW/time kontinuerlig infusion i 5 dage
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Dødelighed af alle årsager
Tidsramme: 28 dage efter randomisering
|
Død af alle årsager efter 28 dage
|
28 dage efter randomisering
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Død på intensivafdeling
Tidsramme: 28 dage efter randomisering
|
Død af alle årsager ved ICU-udskrivning
|
28 dage efter randomisering
|
SOFA score
Tidsramme: Dag 0,3,6 efter randomisering
|
Total Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) score (0-24), højere værdier repræsenterer et dårligere resultat
|
Dag 0,3,6 efter randomisering
|
APACHEⅡ
Tidsramme: Dag 0,3,6 efter randomisering
|
Akut fysiologi og kronisk sundhedsevaluering (inkluderer akut fysiologi-score, APS og alder og kronisk fysiologi-score, i alt 0-71 point)
|
Dag 0,3,6 efter randomisering
|
SIC score
Tidsramme: Dag 0,3,6 efter randomisering
|
Sepsis-induceret koagulopati score (i alt 0-6 point)
|
Dag 0,3,6 efter randomisering
|
DIC score
Tidsramme: Dag 0,3,6 efter randomisering
|
Dissemineret intravaskulær koagulationsscore (i alt 0-8 point)
|
Dag 0,3,6 efter randomisering
|
Varighed af mekanisk ventilation og kontinuerlig nyreudskiftningsterapi
Tidsramme: 28 dage efter randomisering
|
Varighed af mekanisk ventilation og kontinuerlig nyreudskiftningsterapi på intensivafdeling
|
28 dage efter randomisering
|
ICU ophold
Tidsramme: 28 dage efter randomisering
|
Varighed af ophold på ICU
|
28 dage efter randomisering
|
Betændelse
Tidsramme: 0,3,6 dage efter randomisering
|
Koncentration af inflammationsmarkører såsom c-reaktivt protein, procalcitonin, IL-1β og IL-1α ved 0, 3,6 dage efter randomisering
|
0,3,6 dage efter randomisering
|
Koagulering
Tidsramme: 0,3,6 dage efter randomisering
|
Koncentration af koagulationsrelaterede indekser såsom fibrinogennedbrydningsprodukter, d-dimer, thrombin-antithrombinkompleks, plasminogenaktivatorhæmmer-1, plasminantiplasminkompleks og trombomodulin 0,3,6 dage efter randomisering
|
0,3,6 dage efter randomisering
|
Forekomsten af større blødninger
Tidsramme: 28 dage efter randomisering
|
"Større blødning" er defineret som intrakraniel blødning, livstruende blødning eller behov for suspension af røde blodlegemer mere end 3 enheder hver 24 timer og varer i 2 dage
|
28 dage efter randomisering
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Tang Y, Wang X, Li Z, He Z, Yang X, Cheng X, Peng Y, Xue Q, Bai Y, Zhang R, Zhao K, Liang F, Xiao X, Andersson U, Wang H, Billiar TR, Lu B. Heparin prevents caspase-11-dependent septic lethality independent of anticoagulant properties. Immunity. 2021 Mar 9;54(3):454-467.e6. doi: 10.1016/j.immuni.2021.01.007. Epub 2021 Feb 8.
- Deng M, Tang Y, Li W, Wang X, Zhang R, Zhang X, Zhao X, Liu J, Tang C, Liu Z, Huang Y, Peng H, Xiao L, Tang D, Scott MJ, Wang Q, Liu J, Xiao X, Watkins S, Li J, Yang H, Wang H, Chen F, Tracey KJ, Billiar TR, Lu B. The Endotoxin Delivery Protein HMGB1 Mediates Caspase-11-Dependent Lethality in Sepsis. Immunity. 2018 Oct 16;49(4):740-753.e7. doi: 10.1016/j.immuni.2018.08.016. Epub 2018 Oct 9.
- Yang X, Cheng X, Tang Y, Qiu X, Wang Y, Kang H, Wu J, Wang Z, Liu Y, Chen F, Xiao X, Mackman N, Billiar TR, Han J, Lu B. Bacterial Endotoxin Activates the Coagulation Cascade through Gasdermin D-Dependent Phosphatidylserine Exposure. Immunity. 2019 Dec 17;51(6):983-996.e6. doi: 10.1016/j.immuni.2019.11.005. Epub 2019 Dec 10.
- Yang X, Cheng X, Tang Y, Qiu X, Wang Z, Fu G, Wu J, Kang H, Wang J, Wang H, Chen F, Xiao X, Billiar TR, Lu B. The role of type 1 interferons in coagulation induced by gram-negative bacteria. Blood. 2020 Apr 2;135(14):1087-1100. doi: 10.1182/blood.2019002282.
- Lu Y, Meng R, Wang X, Xu Y, Tang Y, Wu J, Xue Q, Yu S, Duan M, Shan D, Wang Q, Wang H, Billiar TR, Xiao X, Chen F, Lu B. Caspase-11 signaling enhances graft-versus-host disease. Nat Commun. 2019 Sep 6;10(1):4044. doi: 10.1038/s41467-019-11895-2. Erratum In: Nat Commun. 2020 Mar 9;11(1):1349.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
11. maj 2021
Primær færdiggørelse (Forventet)
30. december 2023
Studieafslutning (Forventet)
30. juli 2024
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
22. april 2021
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
25. april 2021
Først opslået (Faktiske)
27. april 2021
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
21. marts 2023
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
20. marts 2023
Sidst verificeret
1. marts 2023
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Systemisk inflammatorisk responssyndrom
- Betændelse
- Sygdomsegenskaber
- Bakterielle infektioner og mykoser
- Sepsis
- Toksæmi
- Infektioner
- Overførbare sygdomme
- Intraabdominale infektioner
- Bakterielle infektioner
- Gram-negative bakterielle infektioner
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Fibrinolytiske midler
- Fibrinmodulerende midler
- Antikoagulanter
- Heparin
- Calcium heparin
Andre undersøgelses-id-numre
- XY3-UFH2021
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Sepsis
-
University of Kansas Medical CenterUniversity of KansasRekrutteringSepsis | Septisk chok | Sepsis syndrom | Sepsis, svær | Sepsis bakteriel | Sepsis BakteriæmiForenede Stater
-
Jip GroenInBiomeRekrutteringMikrobiel kolonisering | Neonatal infektion | Neonatal sepsis, tidligt opstået | Mikrobiel sygdom | Klinisk sepsis | Kultur Negativ Neonatal Sepsis | Neonatal sepsis, sent opstået | Kultur Positiv Neonatal SepsisHolland
-
The University of QueenslandRoyal Brisbane and Women's HospitalUkendt
-
Karolinska InstitutetÖrebro University, SwedenAfsluttetSepsis | Sepsis syndrom | Sepsis, sværSverige
-
Ohio State UniversityAfsluttetSepsis, Svær Sepsis og Septisk ShockForenede Stater
-
University of LeicesterUniversity Hospitals, Leicester; The Royal College of AnaesthetistsAfsluttetSepsis | Septisk chok | Alvorlig sepsis | Sepsis syndromDet Forenede Kongerige
-
Indonesia UniversityAfsluttetAlvorlig sepsis med septisk stød | Alvorlig sepsis uden septisk stødIndonesien
-
Beckman Coulter, Inc.Biomedical Advanced Research and Development AuthorityRekrutteringAlvorlig sepsis | Alvorlig sepsis uden septisk stødForenede Stater
-
Weill Medical College of Cornell UniversityNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI); New York Presbyterian... og andre samarbejdspartnereAfsluttetSepsis | Septisk chok | Alvorlig sepsis | Infektion | Sepsis syndromForenede Stater
-
Inverness Medical InnovationsAfsluttetSepsis | Systemisk inflammatorisk responssyndrom | Alvorlig sepsis | Sepsis syndromForenede Stater
Kliniske forsøg med Ufraktioneret heparin
-
San Filippo Neri General HospitalUniversity of Roma La SapienzaUkendtAngina, ustabil | Stabil angina | Ikke-ST Elevation (NSTEMI) myokardieinfarktItalien
-
Azidus BrasilUkendtForebyggelse af venøs tromboembolismeBrasilien
-
Regado Biosciences, Inc.AfsluttetAkut koronarsyndrom (ACS)Forenede Stater, Canada, Tyskland, Frankrig
-
The University of Texas Health Science Center at...Trukket tilbageTrombose | Antikoagulanter | Spædbarn, for tidligt fødteForenede Stater
-
Christine RibicMcMaster University; LEO PharmaAfsluttet
-
Azidus BrasilSuspenderetKronisk nyresvigtBrasilien
-
McMaster UniversityCanadian Institutes of Health Research (CIHR); Australian and New Zealand... og andre samarbejdspartnereAfsluttetKritisk sygdom | Dyb venetromboseForenede Stater, Australien, Canada, Saudi Arabien, Brasilien, Det Forenede Kongerige
-
Robert F. JamesIndiana University School of MedicineSuspenderetNeuroadfærdsmæssige manifestationer | Aneurysmal subaraknoidal blødning | Vasospasme, intrakraniel | Intrakraniel aneurisme | Heparin-induceret trombocytopeni type IIForenede Stater
-
Clinica San Camilo, ArgentinaUkendtLungebetændelse | Covid19Argentina
-
Azidus BrasilUkendtForebyggelse af venøs tromboembolismeBrasilien