Нефракционированный гепарин для лечения сепсиса, вызванного абдоминальной инфекцией

Сепсис является основной причиной смерти в отделениях интенсивной терапии и серьезной проблемой общественного здравоохранения во всем мире. Было показано, что гепарин, широко используемый антикоагулянт для профилактики или лечения тромботических заболеваний, предотвращает повреждение органов и летальность в экспериментальных моделях сепсиса. Однако эффективность гепарина при лечении клинического сепсиса непостоянна. Каспаза-11, цитозольный рецептор ЛПС, вызывает летальный иммунный ответ при сепсисе. Недавно мы обнаружили, что гепарин предотвращает цитозольную доставку ЛПС и активацию каспазы-11 при сепсисе за счет ингибирования опосредованной гепараназой деградации гликокаликса и взаимодействия HMGB1-ЛПС, что не зависит от его антикоагулянтных свойств. В нашем исследовании было обнаружено, что лечение гепарином может предотвратить летальные реакции при эндотоксемии или грамотрицательном сепсисе, в то время как дефицит каспазы-11 или лечение гепарином не обеспечивают защиты от сепсиса, вызванного Staphylococcus aureus, типом грамположительных бактерий. Вполне вероятно, что другие патогены, такие как грамположительные бактерии, могут вызывать смерть посредством механизмов, отличных от таковых для грамотрицательных бактерий. Пептидогликан, компонент клеточной стенки грамположительных бактерий, может вызывать ДВС-синдром и ухудшать выживаемость у приматов, активируя как внешние, так и внутренние пути свертывания крови, на которые гепарин может не воздействовать. Мы предполагаем, что несоответствие между предыдущими клиническими испытаниями гепарина может быть связано с различием в инфицированных патогенах. Таким образом, стратификация пациентов по типу инвазивных патогенов может улучшить терапевтическую эффективность гепарина при сепсисе, и это заслуживает дальнейших исследований.