복부 감염으로 인한 패혈증 치료를 위한 미분획 헤파린
2023년 3월 20일 업데이트: Ben Lu, The Third Xiangya Hospital of Central South University
복부 감염으로 인한 패혈증 치료를 위한 저용량 미분획 헤파린: 파일럿 연구
패혈증은 중환자실에서 사망의 주요 원인이며 세계의 주요 공중 보건 문제입니다.
혈전성 장애를 예방하거나 치료하기 위해 널리 사용되는 항응고제인 헤파린은 실험적인 패혈증 모델에서 장기 손상과 치사를 예방하는 것으로 입증되었습니다.
그러나 임상 패혈증 치료에서 헤파린의 효능은 일관성이 없습니다.
LPS의 세포질 수용체인 Caspase-11은 패혈증에서 치명적인 면역 반응을 유발합니다.
최근에, 우리는 헤파린이 헤파라나제-매개 글리코칼릭스 분해 및 항응고 특성과 무관한 HMGB1-LPS 상호작용을 억제함으로써 패혈증에서 LPS의 세포질 전달 및 카스파제-11 활성화를 방지한다는 것을 밝혔습니다.
우리 연구에서 헤파린 치료는 내독소혈증이나 그람 음성 패혈증에서 치명적인 반응을 예방할 수 있는 반면, 카스파아제-11 결핍이나 헤파린 치료는 그람 양성 박테리아의 일종인 황색포도상구균에 의한 패혈증에 대한 보호를 부여하지 못하는 것으로 나타났습니다.
그람 양성 박테리아와 같은 다른 병원균은 그람 음성 박테리아와는 다른 메커니즘을 통해 사망을 유발할 수 있습니다.
그람 양성 박테리아의 세포벽 성분인 펩티도글리칸은 헤파린의 표적이 되지 않을 수 있는 외인성 및 내인성 응고 경로를 모두 활성화하여 DIC를 유발하고 영장류의 생존을 손상시킬 수 있습니다.
우리는 헤파린의 이전 임상 시험 간의 불일치가 감염된 병원체의 차이 때문일 수 있다고 추측합니다.
따라서 침입한 병원균의 유형에 따라 환자를 계층화하면 패혈증에서 헤파린의 치료 효율을 향상시킬 수 있으며 이는 향후 조사할 가치가 있습니다.
연구 개요
상세 설명
임상 환자에서 복부 감염에 의한 패혈증의 주요 병원체는 대부분 그람음성균이다.
따라서 본 연구의 목적은 복부 감염으로 인한 패혈증 치료를 위한 저용량 미분획 헤파린의 효과를 알아보는 것이다.
연구 유형
중재적
등록 (예상)
100
단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Hunan
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Changsha, Hunan, 중국, 410013
- 모병
- The Third Xiangya Hospital, Central South University
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
모든 포함 기준이 충족되는 경우 환자는 포함 대상이 됩니다.
1.SCCM(Society of Critical Care Medicine)/ESICM(European Society of Intensive Care Medicine)의 Sepsis-3 기준, 감염 부위는 복부 2.18≤나이≤75세 3.정보에 입각한 동의 획득
제외 기준:
- 감염의 주요 부위는 복부를 제외한 다른 부분(예: 폐, 두개내 등)입니다.
- 48시간 이상 패혈증 진단
- 임산부 및 수유부
- 의심할 여지가 없는 종양, 혈액 질환 및 인간 면역결핍 바이러스(HIV)를 포함한 심각한 원발성 질병;
- HIT를 포함하여 UFH에 대한 알려진 또는 의심되는 부작용이 있는 경우
- 출혈이 있거나 출혈 위험이 높음
- 치료적 항응고제 적응증이 있거나 7일 이내에 항응고제를 복용한 자
- 지난 6개월 이내에 면역억제제를 사용하거나 장기 이식을 받은 경우
- 지난 30일 동안 다른 임상 시험에 참여
- 7일 이내 심폐소생술을 받은 경우
- 기대 수명이 28일 미만인 불치병 환자
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 미분획 헤파린
헤파린나트륨(2ml:12500IU) 1병을 식염수 48ml에 가하여 24시간(10unit/kgBW/hour) 동안 연속적으로 정맥주사하며, 5일간 또는 사망 또는 퇴원할 때까지 지속한다.
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5일 동안 10 unit/kgBW/hour 연속 주입
다른 이름들:
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위약 비교기: 생리식염수
위약군은 헤파린군(50ml)과 동량의 0.9% 생리식염수를 투여한다.
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5일 동안 10 unit/kgBW/hour 연속 주입
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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모든 원인으로 인한 사망
기간: 무작위 배정 후 28일
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28일 만에 모든 원인으로 사망
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무작위 배정 후 28일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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중환자실에서 사망
기간: 무작위 배정 후 28일
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ICU 퇴원 시 모든 원인으로 인한 사망
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무작위 배정 후 28일
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SOFA 점수
기간: 무작위화 후 0,3,6일
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SOFA(Total Sequential Organ Failure Assessment) 점수(0-24), 값이 높을수록 더 나쁜 결과를 나타냅니다.
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무작위화 후 0,3,6일
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아파치Ⅱ
기간: 무작위화 후 0,3,6일
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급성 생리학 및 만성 건강 평가(급성 생리학 점수, APS 및 연령 및 만성 생리학 점수 포함, 총 0-71점)
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무작위화 후 0,3,6일
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SIC 점수
기간: 무작위화 후 0,3,6일
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패혈증 유발 응고병증 점수(총 0~6점)
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무작위화 후 0,3,6일
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DIC 점수
기간: 무작위화 후 0,3,6일
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파종혈관내응고 점수(총 0~8점)
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무작위화 후 0,3,6일
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기계적 환기 및 지속적인 신대체 요법 기간
기간: 무작위 배정 후 28일
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중환자실에서 기계환기 및 지속적 신대체요법 기간
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무작위 배정 후 28일
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ICU 체류
기간: 무작위 배정 후 28일
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ICU 체류 기간
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무작위 배정 후 28일
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염증
기간: 무작위화 후 0,3,6일
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무작위화 후 0, 3,6일째 c-반응성 단백질, 프로칼시토닌, IL-1β 및 IL-1α와 같은 염증 표지자의 농도
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무작위화 후 0,3,6일
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응집
기간: 무작위화 후 0,3,6일
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무작위화 0,3,6일 후 피브리노겐 분해 산물, d-다이머, 트롬빈-안티트롬빈 복합체, 플라스미노겐 활성인자 억제제-1, 플라스민 항플라스민 복합체, 트롬보모듈린과 같은 응고 관련 지표의 농도
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무작위화 후 0,3,6일
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주요 출혈의 발생률
기간: 무작위 배정 후 28일
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"심각한 출혈"은 두개내 출혈, 생명을 위협하는 출혈 또는 24시간마다 3 단위 이상의 적혈구 부유액이 필요하고 2일 동안 지속되는 것으로 정의됩니다.
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무작위 배정 후 28일
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Tang Y, Wang X, Li Z, He Z, Yang X, Cheng X, Peng Y, Xue Q, Bai Y, Zhang R, Zhao K, Liang F, Xiao X, Andersson U, Wang H, Billiar TR, Lu B. Heparin prevents caspase-11-dependent septic lethality independent of anticoagulant properties. Immunity. 2021 Mar 9;54(3):454-467.e6. doi: 10.1016/j.immuni.2021.01.007. Epub 2021 Feb 8.
- Deng M, Tang Y, Li W, Wang X, Zhang R, Zhang X, Zhao X, Liu J, Tang C, Liu Z, Huang Y, Peng H, Xiao L, Tang D, Scott MJ, Wang Q, Liu J, Xiao X, Watkins S, Li J, Yang H, Wang H, Chen F, Tracey KJ, Billiar TR, Lu B. The Endotoxin Delivery Protein HMGB1 Mediates Caspase-11-Dependent Lethality in Sepsis. Immunity. 2018 Oct 16;49(4):740-753.e7. doi: 10.1016/j.immuni.2018.08.016. Epub 2018 Oct 9.
- Yang X, Cheng X, Tang Y, Qiu X, Wang Y, Kang H, Wu J, Wang Z, Liu Y, Chen F, Xiao X, Mackman N, Billiar TR, Han J, Lu B. Bacterial Endotoxin Activates the Coagulation Cascade through Gasdermin D-Dependent Phosphatidylserine Exposure. Immunity. 2019 Dec 17;51(6):983-996.e6. doi: 10.1016/j.immuni.2019.11.005. Epub 2019 Dec 10.
- Yang X, Cheng X, Tang Y, Qiu X, Wang Z, Fu G, Wu J, Kang H, Wang J, Wang H, Chen F, Xiao X, Billiar TR, Lu B. The role of type 1 interferons in coagulation induced by gram-negative bacteria. Blood. 2020 Apr 2;135(14):1087-1100. doi: 10.1182/blood.2019002282.
- Lu Y, Meng R, Wang X, Xu Y, Tang Y, Wu J, Xue Q, Yu S, Duan M, Shan D, Wang Q, Wang H, Billiar TR, Xiao X, Chen F, Lu B. Caspase-11 signaling enhances graft-versus-host disease. Nat Commun. 2019 Sep 6;10(1):4044. doi: 10.1038/s41467-019-11895-2. Erratum In: Nat Commun. 2020 Mar 9;11(1):1349.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2021년 5월 11일
기본 완료 (예상)
2023년 12월 30일
연구 완료 (예상)
2024년 7월 30일
연구 등록 날짜
최초 제출
2021년 4월 22일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2021년 4월 25일
처음 게시됨 (실제)
2021년 4월 27일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2023년 3월 21일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 3월 20일
마지막으로 확인됨
2023년 3월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- XY3-UFH2021
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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