Ufraksjonert heparin for behandling av sepsis forårsaket av abdominal infeksjon

Sepsis er den ledende dødsårsaken på intensivavdelinger og et stort folkehelseproblem i verden. Heparin, en mye brukt antikoagulant medisin for å forebygge eller behandle trombotiske lidelser, har vist seg å forhindre organskade og dødelighet i eksperimentelle sepsismodeller. Effekten av heparin i behandlingen av klinisk sepsis er imidlertid ikke konsistent. Caspase-11, en cytosolisk reseptor av LPS, utløser dødelige immunresponser ved sepsis. Nylig har vi avslørt at heparin forhindrer cytosolisk levering av LPS og caspase-11-aktivering i sepsis gjennom å hemme heparanase-mediert glykokalyx-nedbrytning og HMGB1-LPS-interaksjonen, som er uavhengig av dens antikoagulerende egenskaper. I vår studie er det funnet at heparinbehandling kan forhindre dødelige responser ved endotoksemi eller Gram-negativ sepsis, mens caspase-11-mangel eller heparinbehandling ikke klarte å gi beskyttelse mot sepsis forårsaket av Staphylococcus aureus, en type Gram-positiv bakterie. Det er sannsynligvis at andre patogener som Gram-positive bakterier kan forårsake død gjennom mekanismer som er forskjellige fra gramnegative bakterier. Peptidoglycan, en celleveggkomponent av grampositive bakterier, kan forårsake DIC og svekke overlevelse hos primater ved å aktivere både ytre og indre koagulasjonsveier, som kanskje ikke er målrettet av heparin. Vi spekulerer i at avviket mellom de tidligere kliniske forsøkene med heparin kan skyldes forskjellen i infiserte patogener. Dermed kan stratifisering av pasienter basert på typen invaderende patogener forbedre den terapeutiske effektiviteten til heparin ved sepsis, og dette fortjener fremtidige undersøkelser.