Eparina non frazionata per il trattamento della sepsi causata da infezione addominale

La sepsi è la principale causa di morte nelle unità di terapia intensiva e una delle principali preoccupazioni per la salute pubblica nel mondo. L'eparina, un farmaco anticoagulante ampiamente utilizzato per prevenire o trattare i disturbi trombotici, ha dimostrato di prevenire danni agli organi e letalità nei modelli sperimentali di sepsi. Tuttavia, l'efficacia dell'eparina nel trattamento della sepsi clinica non è coerente. Caspase-11, un recettore citosolico di LPS, innesca risposte immunitarie letali nella sepsi. Recentemente, abbiamo rivelato che l'eparina previene il rilascio citosolico di LPS e l'attivazione della caspasi-11 nella sepsi inibendo la degradazione del glicocalice mediata dall'eparanasi e l'interazione HMGB1-LPS, che è indipendente dalle sue proprietà anticoagulanti. Nel nostro studio, è emerso che il trattamento con eparina potrebbe prevenire risposte letali nell'endotossiemia o nella sepsi da Gram-negativi, mentre la carenza di caspasi-11 o il trattamento con eparina non sono riusciti a conferire protezione contro la sepsi causata da Staphylococcus aureus, un tipo di batterio Gram-positivo. È probabile che altri agenti patogeni come i batteri Gram-positivi possano causare la morte attraverso meccanismi distinti da quelli dei batteri Gram-negativi. Il peptidoglicano, un componente della parete cellulare dei batteri Gram-positivi, può causare DIC e compromettere la sopravvivenza nei primati attivando le vie di coagulazione sia estrinseche che intrinseche, che potrebbero non essere prese di mira dall'eparina. Ipotizziamo che la discrepanza tra i precedenti studi clinici sull'eparina potrebbe essere dovuta alla differenza nei patogeni infetti. Pertanto, la stratificazione dei pazienti in base al tipo di agenti patogeni invasori potrebbe migliorare l'efficienza terapeutica dell'eparina nella sepsi, e questo merita indagini future.