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進行膵臓腺癌患者におけるFOLFIRINOXとの併用によるコレステロール破壊

2026年3月17日 更新者:CHU de Quebec-Universite Laval

進行膵臓腺癌患者におけるFOLFIRINOXと組み合わせたコレステロール代謝障害(エボロクマブ、アトルバスタチンおよびエゼチミブ)の第1相実現可能性研究

カナダの 2 つの主な死亡原因である心血管疾患と癌の進行を維持するには、コレステロールが必要です。 すべての細胞はコレステロールを必要としますが、癌細胞は成長、分裂、転移を維持するためにはるかに多くのコレステロールを必要とします. 心臓病から患者を保護するために開発された新しいコレステロール低下薬が利用可能になったことで、前例のない低レベルのコレステロールがもたらされました. 組み合わせて使用​​される 3 つのコレステロール低下薬であるアトルバスタチン、エゼチミベ、およびレパーサの組み合わせは、安全で、忍容性が高く、何年にもわたる治療効果があります。 最近の報告は、膵管腺癌の進行を維持するために豊富なコレステロールの供給が必要であることを示しています。 この概念実証研究は、進行性膵臓腺癌と新たに診断された患者において、FOLFIRINOX (標準化学療法) に加えてコレステロール不足を追加することについて、実現可能性、受容性を検証し、予備データを取得することを目的としています。 薬物誘発性のコレステロール不足は、化学療法への反応を増加させながら、膵臓腺癌の進行を遅らせるか、または停止させることが期待されています.

調査の概要

状態

積極的、募集していない

研究の種類

介入

入学 (実際)

3

段階

  • 初期フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Quebec
      • Montreal、Quebec、カナダ、H2X 0A9
        • CHUM
      • Québec、Quebec、カナダ、G1R 2J6
        • CHU de Quebec-Universite Laval

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~99年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

この試験に参加するには、患者は次の選択基準を満たす必要があります。

  1. -組織学的に確認された、治療未経験の局所進行および手術不能(LaiPDAC)または転移性膵管腺癌(mPDAC)が安全に生検可能であると見なされている、最大4人の参加者に対して行われた例外は、肝生検のみが必須である(研究生検には安全でないと見なされる腫瘍)PDAC診断が確定します。
  2. -インフォームドコンセントに署名する時点で少なくとも18歳以上であること。
  3. 少なくとも12週間の平均余命があります。
  4. -Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG)スケールでのパフォーマンスステータスが0または1。
  5. -RECIST v1.1で評価された測定可能な疾患があります。
  6. -腫瘍(最大4人の参加者のオプション、上記の包含基準1を参照)および肝生検(すべての参加者)に同意し、ベースラインおよび42 +/- 3日。 ベースラインで抗凝固療法を受けている患者は、安全に生検に進むために抗凝固療法を一時的に停止しても治験責任医師が安全であると判断した場合に適格です。
  7. -主任研究者または副研究者によって評価された標準用量のFOLFIRINOXに適格。
  8. 以下に定義されているように、正常な臓器機能を示します。 これらの評価は、Cycle 1 Day-7 の 7 日以内に行う必要があります。

    ヘモグロビン (Hb) ≥ 90 g/L 絶対好中球数 ≥ 1.5 x 10 9/L 血小板数 ≥ 100 x 10 9/L INR ≤ 1.3 (患者が抗凝固療法を受けている場合を除く*) aPTT ≤ 1.5 x ULN (LMWH への切り替えが推奨されます) ) 総ビリルビン ≤ 1.5 x ULN または 直接ビリルビン (総ビリルビン ≥ 1.5 x ULN の患者の場合) AST および ALT ≤ 3 x ULN CPK ≤ 1.5 x ULN 血清クレアチニン ≤ 1.5 x ULN または 推定 GFR (機関の基準による) ≥ 50ミリリットル/分

  9. -書面によるインフォームドコンセントを提供し、試験治療と訪問スケジュールに従うことができる。
  10. 出産の可能性のある女性(WOCBP)の場合、試験薬を受ける前に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。
  11. WOCBP は、2 つの異なる避妊方法を使用することに同意するか、試験期間中および最後の治験薬投与後 90 日間は異性間性交を控えることに同意する必要があります。
  12. 男性被験者は、治験期間中および最後の治験薬投与から最大90日間、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。 男性被験者は、この期間中は精子提供を控える必要があります。

除外基準:

この試験に適格であるためには、患者は次の除外基準のいずれも満たしてはなりません。

  1. -手術可能とみなされる局所進行膵管腺癌。
  2. -術前補助化学療法で治療できる、手術可能または手術可能とみなされる膵管腺癌。
  3. -進行中または治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍。 例外には、皮膚の基底細胞癌、上皮内膀胱または上皮内子宮頸癌が含まれます。 その他の悪性腫瘍は、主任研究者との相談後に適格となる場合があります。
  4. -治療されていない限り、脊髄圧迫または脳転移があり、研究治療の開始前に少なくとも4週間ステロイドを必要としません。
  5. ベースラインの筋肉痛またはあらゆる病因の筋炎。
  6. -アジュバント設定でのFOLFIRINOXによる以前の治療。

5.スタチンによる臨床的に重大な不耐性または筋炎の病歴。

6. PCSK9阻害剤またはエゼチミブに対する臨床的に重大な不耐性または過敏症の病歴。

7.ベースライングレード≥2 ULNクレアチンホスホキナーゼ(CPK)上昇。

8.治験責任医師が危険と判断した肝腫瘍量。

9.患者がまだ回復していない大手術または処置。

10.患者を高い医学的リスクにさらす病状。これには、制御されていない活動性感染症または活動性出血素因が含まれますが、これらに限定されません。

11.研究者の意見では、自己免疫性肝炎またはB型肝炎、C型肝炎、またはヒト免疫不全ウイルス(HIV)の病歴を含むがこれらに限定されない、肝機能を危険にさらす病歴。 これらの条件のベースラインでのスクリーニングは必要ありません。

12.プロトコルに従って禁忌であり、許容される代替物に変更または修正できない薬物の使用。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:なし
  • 介入モデル:単一グループの割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:多経路コレステロール代謝障害
12 ~ 15 人の患者は、アトルバスタチン 40 mg を毎日、エゼチミベ 10 mg を 1 日 2 回、エボロクマブ 420 mg を毎月皮下投与します。 この多経路のコレステロール代謝障害は、標準的な化学療法(FOLFIRINOX)と組み合わされます。
転移性膵臓腺癌におけるアトルバスタチン、エゼチミブおよびエボロクマブの組み合わせを使用したコレステロール代謝破壊
他の名前:
  • 親油性スタチン(アトルバスタチン、リピトール)、NPC1L1阻害剤(エゼチミブ、エゼトロール)およびPCSK9阻害剤(エボロクマブ、レパーサ)と膵臓癌における化学療法の併用

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
有害事象の発生率によって測定される安全性
時間枠:2年
米国国立がん研究所 (NCI) の有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 5.0 を使用して、各有害事象 (AE) の因果関係と重症度の等級付けを決定します。
2年
用量制限毒性の特徴付け
時間枠:2年
6 人中 1 人以下の患者が薬物関連の用量制限毒性を経験する用量を決定すること。 1 日 1 回のアトルバスタチン 40 mg、1 日 2 回のエゼチミブ 10 mg、および 1 か月のエボロクマブ 420 mg の組み合わせが推奨される第 II 相用量(RP2D)の基準を満たすことを確認する。
2年

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
LDLR (低密度リポタンパク質受容体) の腫瘍および肝臓の変化は、マルチパスウェイ コレステロール禁輸に応答します。
時間枠:1年
免疫組織化学による腫瘍 (肝転移) および肝臓の LDLR レベルの評価。
1年
LRP1 (低密度リポタンパク質受容体関連タンパク質 1) は、マルチパスウェイ コレステロール禁輸措置に応​​答した腫瘍および肝臓の変化です。
時間枠:1年
免疫組織化学による腫瘍(肝転移)および肝臓におけるLRP1のレベルの評価。
1年
NPC1L1 (Niemann-Pick C1-Like 1 protein) の腫瘍および肝臓の変化は、多経路コレステロール禁輸措置に応​​答します。
時間枠:1年
免疫組織化学による腫瘍 (肝転移) および肝臓における NPC1L1 のレベルの評価。
1年
SRB1 (スカベンジャー受容体クラス B タイプ 1) 多経路コレステロール禁輸に応答した腫瘍および肝臓の変化。
時間枠:1年
免疫組織化学による腫瘍 (肝転移) および肝臓における SRB1 のレベルの評価。
1年
MHC-1 (Major Histocompatibility Complex class 1) 多経路コレステロール禁輸に応答した腫瘍および肝臓の変化。
時間枠:1年
免疫組織化学による腫瘍(肝転移)および肝臓におけるMHC-1レベルの評価
1年
PD-L1 (Programmed Death-Ligand-1) は、マルチパスウェイ コレステロール禁輸措置に応​​じて変化します。
時間枠:1年
免疫組織化学による腫瘍 (肝転移) および肝臓における PD-L1 (Programmed Death-Ligand-1) のレベルの評価。
1年
TIL(腫瘍浸潤リンパ球)の腫瘍および肝臓レベルの変化
時間枠:1年
免疫組織化学によるTILの腫瘍および肝臓レベルの評価
1年
CD36 (Cluster of Differentiation 36) は、多経路コレステロール禁輸措置に応​​じて変化します
時間枠:1年
免疫組織化学による腫瘍 (肝転移) および肝臓の腫瘍および肝レベルの評価。
1年

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
転移性膵管腺癌 (mPDAC) 患者における FOLFIRINOX へのコレステロール低下薬の追加によって誘発される脂質プロファイルの変化の調査。
時間枠:1年
連続評価を使用した総コレステロール、HDL コレステロール、LDL コレステロールおよびトリグリセリドの変化。 すべての測定値はmmol/Lです。
1年
局所進行性または転移性膵管腺癌 (mPDAC) 患者における FOLFIRINOX へのコレステロール低下薬の追加によって誘発される循環アポ B レベルの変化の調査。
時間枠:1年
連続評価を使用したアポリポタンパク質 B (g/L) の変化。
1年
局所進行性または転移性膵管腺癌 (mPDAC) 患者における FOLFIRINOX へのコレステロール低下薬の追加によって誘発される Apo A1 レベルの変化の調査。
時間枠:1年
連続評価を使用したアポリポタンパク質 A1 (g/L) の変化。
1年
局所進行性または転移性膵管腺癌 (mPDAC) 患者における FOLFIRINOX へのコレステロール低下薬の追加によって誘発される PCSK9 の変化の調査。
時間枠:1年
連続評価 (質量分析法で測定) を使用した、合計、遊離およびリン酸化 PCSK9 (プロタンパク質転換酵素サブチリシン/ケキシン 9 型、ng/L) レベルの変化。
1年
客観的応答率によって測定される有効性
時間枠:1年
コレステロール代謝破壊とFOLFIRINOXの組み合わせの有効性の予備評価を得るために:腫瘍反応評価は、RECIST v1.1を使用して集中的に評価されます。
1年
全生存期間によって測定される有効性
時間枠:1年
1年での全生存率(OS)
1年
無増悪生存期間によって測定される有効性
時間枠:1年
1年での無増悪生存期間(PFS)
1年
局所進行性または転移性膵管腺癌 (mPDAC) 患者における FOLFIRINOX へのコレステロール低下薬の追加によって誘発されるインスリン、フィトステロール、ANGPTL3、ANGPTL4、ANGPTL8、および Apo C3 レベルの変化の調査。
時間枠:1年
インスリン、植物ステロール、ANGPTL3、ANGPTL4、ANGPTL8、および Apo C3 レベルの変化
1年
大規模な多施設共同治験の実現可能性を探るため
時間枠:1年

大規模な多施設共同治験の実現可能性を見積もるための予備データを収集します。

採用期間 維持率と脱落率 患者によって評価されたレジメンの受容性 用量制限毒性 バイオマーカーの反応 RECIST 評価 全奏効率 (ORR) の推定値 1 年時の無増悪生存期間 (PFS) の推定値 全生存期間中央値 (mOS) の推定値) 悪影響の監視 欠落データの特定 研究完了への障壁の特定 大規模な多施設共同試験のサンプルサイズ/検出力計算のガイドとなる推定値

1年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • スタディチェア:Anne Gangloff, MD PhD FRCPC、CHU de Quebec-Universite Laval
  • 主任研究者:Maxime Chénard-Poirier, MD FRCPC、CHU de Quebec-Universite Laval
  • スタディディレクター:Félix Couture, MD FRCPC、CHU de Quebec-Universite Laval
  • スタディディレクター:Vincent Castonguay, MD FRCPC、CHU de Quebec-Universite Laval
  • スタディディレクター:Olivier Dumas, MD FRCPC、CHU de Quebec-Universite Laval
  • スタディディレクター:Anne-Marie Carreau, MD FRCPC、CHU de Quebec-Universite Laval
  • スタディディレクター:Frédéric Calon, PhD、CHU de Quebec-Universite Laval
  • スタディディレクター:Nabil G. Seidah, PhD、Institut de recherches cliniques de Montreal
  • 主任研究者:Francine Aubin, MD FRCPC、CHUM

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2021年10月4日

一次修了 (実際)

2025年1月31日

研究の完了 (推定)

2026年12月31日

試験登録日

最初に提出

2021年4月6日

QC基準を満たした最初の提出物

2021年4月23日

最初の投稿 (実際)

2021年4月27日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年3月19日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年3月17日

最終確認日

2026年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

未定

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

はい

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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